[發(fā)明專利]熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗腫瘤活性研究有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110351089.2 | 申請日： | 2011-11-09 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102558279A | 公開（公告）日： | 2012-07-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李霞;白雪;吳科;王裕軍;石萬棋;李穎;尹述凡 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川國康藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07J63/00 | 分類號(hào)： | C07J63/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 610041 四川省成都市*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 果酸 取代 丙醇 衍生物 合成 腫瘤 活性 研究 | ||
1.熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下：
所述結(jié)構(gòu)式中，R為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物其特征在于所述基團(tuán)為
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基團(tuán)為
9.-種的制備方法，其特征在于工藝步驟如下：
(1)熊果酸3’-溴代丙醇酯的合成
原料及其配方：
熊果酸和1，3-二溴丙烷的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI
工藝步驟：
于100mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸4.65g(10mmol)，碳酸鉀2.76g(20mmol)，碘化鉀0.05g，DMF?40mL，4mL三乙胺，1，3-二溴丙烷4.04g(20mmol)，60℃攪拌3.5h，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，加入120mL水，析出白色固體，抽濾得到粗品，柱層析純化(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到目標(biāo)化合物熊果酸3’-溴代丙醇酯。
(2)熊果酸-3’-哌啶基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌啶的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，哌啶0.15g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-哌啶基丙醇酯。
(3)熊果酸-3’-嗎啉基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和嗎啉的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，嗎啉0.15g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-嗎啉基丙醇酯。
(4)熊果酸-3’-二乙胺基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌嗪的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，二乙胺0.15g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-二乙胺基丙醇酯。
(5)熊果酸-3’-二甲胺基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和二甲胺的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，二甲胺0.15g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-二甲胺基丙醇酯。
(6)熊果酸-3’-哌嗪基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌嗪的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，哌嗪0.15g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-哌嗪基丙醇酯。
(7)熊果酸-3’-咪唑基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和咪唑的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，咪唑0.12g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-咪唑基丙醇酯。
(8)熊果酸-3’-(N-甲基)苯胺基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和N-甲基苯胺的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，N-甲基苯胺0.18g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-N-甲基苯胺基丙醇酯。
(9)熊果酸-3’-氟尿嘧啶基丙醇酯衍生物的合成
原料及其配方：
熊果酸3’-溴代丙醇酯和氟尿嘧啶的摩爾數(shù)之比為1∶2
溶劑????DMF；
催化劑??KI；
工藝步驟：
于25mL圓底燒瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸鉀0.35g(2.55mmol)，碘化鉀少量，DMF?5mL，5滴三乙胺，氟尿嘧啶0.22g(1.7mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)，TCL跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，加入20mL水，析出白色固體，抽濾，得到白色粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析純化，即得到熊果酸-3’-氟尿嘧啶丙醇酯。
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