[發(fā)明專利]光氧動力治療腫瘤用光敏劑二氫卟吩e6鈦合物及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110347685.3
• 申請日: 2011-11-02
• 公開（公告）號: CN102503947A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 文劍;陳志強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 文劍;劉輝
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K31/555;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京中新達(dá)專利代理有限公司 32226
• 代理人: 孫鷗;朱杰

1.光氧動力治療腫瘤用光敏劑二氫卟吩e6鈦合物，其特征在于二氫卟吩e6的大π鍵中嵌入Ti²⁺進(jìn)行改性，Ti²⁺與二氫卟吩e6之間物質(zhì)量比為1∶1，所述Ti²⁺離子為TiCl₄離解還原產(chǎn)物；所述二氫卟吩e6為螺旋藻天然提取物降解后所得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光氧動力治療腫瘤用光敏劑二氫卟吩e6鈦合物，其特征在于二氫卟吩e6鈦合物的光響應(yīng)范圍為550-690nm波長近紅外光及遠(yuǎn)端紅光，最大特征響應(yīng)波長為675nm。

3.根據(jù)上述的光氧動力治療腫瘤用光敏劑二氫卟吩e6鈦合物制備方法，其步驟在于：

天然二氫卟吩e6提取

(1)天然葉綠素提取

將1g螺旋藻粉體與100mL乙醇混合，并研磨1h，待所有顆粒消失后停止研磨；

將研磨好的螺旋藻與乙醇混合液置于磁力攪拌器中攪拌，中速，避光，攪拌時間16h，攪拌完成后溶液過濾，得到深綠色葉綠素混合溶液；

計算溶解度R得到：

R＝(1-0.048)/100＝0.952g/mL

溶液主要成分為：葉綠素51.8％；維生素5.4％、葉酸3.5％、類胡蘿卜素3.2％、煙酸2.7％、泛酸鈣1.8％、肌酸1.5％、藻青素1.3％、γ-亞麻酸1.1％；

(2)二氫卟吩e6的建立

通過控制溶液pH值使之發(fā)生水解，得到初步葉綠素改性物；

改性條件為：

將高濃度HCl(2M)加入螺旋藻活性成分水溶體系，當(dāng)溶液pH值達(dá)到1時，停止加入，待水解反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生過程中伴隨有吸熱過程發(fā)生，反應(yīng)發(fā)生完成后取樣測定其吸光度。根據(jù)理論推測，物質(zhì)發(fā)生脫酯、脫醚反應(yīng)，附屬直鏈碳鏈從分子結(jié)構(gòu)中脫落；

Ti²⁺嵌入改性

強(qiáng)酸導(dǎo)致葉綠素變性，發(fā)生脫酯、脫醚反應(yīng)，弱酸可使葉綠素發(fā)生離子脫附反應(yīng)，反應(yīng)條件如下：

使用0.1MHCl調(diào)整葉綠素強(qiáng)酸改性后產(chǎn)物或?yàn)檫卜詄，先將溶液pH值調(diào)整至2.8，溶液中卟吩e發(fā)生脫鎂反應(yīng)，Mg2+從卟吩環(huán)中脫出，測定溶液中Mg2+離子濃度，待所有鎂離子析出后，使用NaOH調(diào)整溶液pH值至7.2，溶液中形成粒狀沉淀，粒狀沉淀的主要成分為Mg(OH)2，過濾溶液，將Zn(CH3COO)2、CuCl2、TiCl2三種溶液分別加入，溶液中Zn、Cu、Ti離子進(jìn)入卟吩環(huán)中，完成改性。