[發(fā)明專(zhuān)利]一種調(diào)節(jié)脂代謝的蛋白及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110346572.1
• 申請(qǐng)日: 2011-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103083668A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 翟琦巍;劉洋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/00;A61K48/00;C12Q1/48;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的下調(diào)劑的用途，用于制備改善肝臟脂代謝的組合物。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物還用于：緩解或治療脂肪肝，緩解年齡相關(guān)的肝臟脂肪化，降低體脂肪含量，增加瘦體重，增強(qiáng)葡萄糖耐受能力，降低肝臟脂肪含量，減少肝臟中年齡相關(guān)的甘油三酯含量，降低低密度脂蛋白-膽固醇含量，減弱肝細(xì)胞脂肪酸攝取能力，降低肝臟中CD36基因的表達(dá)，降低肝臟中PPARγ的表達(dá)，降低肝臟中ACL基因的表達(dá)，降低肝臟中FAS基因的表達(dá)，降低肝臟中ELOVL6基因的表達(dá)，上調(diào)ACC蛋白磷酸化水平，降低肝臟中ACC的活性，減弱體內(nèi)脂肪合成，上調(diào)CPT-1蛋白的表達(dá)和活性，提高肝臟ATP水平和/或提高脂肪酸氧化能力。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的下調(diào)劑選自：

特異性干擾蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的編碼基因表達(dá)的干擾分子；或

特異性與蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1結(jié)合的結(jié)合分子。

4.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述的干擾分子是小干擾RNA，其序列具有18-22bp的序列長(zhǎng)度，且能夠與蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的mRNA互補(bǔ)并導(dǎo)致蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的表達(dá)被下調(diào)。

5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的干擾分子具有SEQ?ID?NO：1或SEQ?ID?NO：3所示的核苷酸序列。

6.一種用于改善肝臟脂代謝的小干擾RNA分子，其特征在于，所述的小干擾RNA分子是：

(a)具有SEQ?ID?NO：1或SEQ?ID?NO：3所示核苷酸序列的小干擾RNA分子；和/或

(b)核苷酸序列與SEQ?ID?NO：1或SEQ?ID?NO：3所示核苷酸序列互補(bǔ)的小干擾RNA分子。

7.一種用于改善肝臟脂代謝的組合物，其特征在于，所述的組合物含有：

(1)有效量的權(quán)利要求6所述的小干擾RNA分子；和

(2)藥學(xué)上可接受的載體。

8.蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的用途，用于作為篩選改善肝臟脂代謝的藥物的靶標(biāo)。

9.一種篩選改善肝臟脂代謝的潛在物質(zhì)的方法，所述方法包括：

(1)將候選物質(zhì)與包含蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的體系接觸；

(2)篩選出下調(diào)蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)或活性的物質(zhì)，所述物質(zhì)是改善肝臟脂代謝的潛在物質(zhì)。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(1)包括：向包含蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的體系中添加候選物質(zhì)；和

步驟(2)包括：檢測(cè)蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)或活性，并與對(duì)照組比較，其中所述的對(duì)照組是不添加所述候選物質(zhì)的、表達(dá)蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的體系；

若候選物質(zhì)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上下調(diào)蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶-1的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)或活性，則該候選物質(zhì)是改善肝臟脂代謝的潛在物質(zhì)。