[發(fā)明專利]多酶片的生產(chǎn)工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110346479.0
• 申請日: 2011-11-07
• 公開（公告）號: CN102416170A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔志國
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶申高生化制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/32;A61K38/43
• 代理公司: 重慶創(chuàng)新專利商標(biāo)代理有限公司 50125
• 代理人: 張利

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種多酶片的生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)

多酶片是由胰酶和胃蛋白酶兩酶共同組成的復(fù)方制劑。其中胰酶為混合酶，胰酶主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶，胃蛋白酶為單一酶。多酶片的制作是將胰酶顆粒與蔗糖制成的空白顆?；旌暇鶆蚝螅脡浩瑱C壓好基片，將48-55kg基片加入包衣機后，轉(zhuǎn)動包衣機至基片溫度達(dá)30℃左右時包腸溶衣（聚丙烯酸樹脂層）,腸溶衣完成并吹干后再包胃蛋白酶層,最后包糖衣即可成藥。多酶片服下后,糖衣層在胃液中迅速崩解溶化,胃蛋白酶在胃液中充分發(fā)揮作用,而胰酶需在小腸中才能發(fā)揮作用，只有腸溶衣層在胃中完好無損才能保護(hù)胰酶活性,當(dāng)藥片到達(dá)小腸時,腸液的堿性使腸溶衣層溶化;胰酶中的胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶在腸液中發(fā)揮其作用。

由于多酶片的兩主藥胰酶及胃蛋白酶對pH值有截然不同的要求，從而導(dǎo)致多酶片極為不賴儲藏的特性，致使多酶片的有效期12個月都難保證。傳統(tǒng)采用單層包衣工藝，單層包衣是將聚丙烯酸酯層隔在胰酶與胃蛋白酶中間，考慮保護(hù)胰酶的活性就必然會傷到胃蛋白酶的活性，反之考慮保護(hù)胃蛋白酶的活性就必然會傷到胰酶的活性，為了使12個月的有效期得到保證，就只有增加胰酶及胃蛋白酶的投料量，常增加30～50﹪。即便如此，也不能保證產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對上述足，提供一種解決胰酶與胃蛋白酶各自的保護(hù)問題，更解決了多酶片的有效期延長問題，使有效期從12個月延長到了18個月，也大幅減少了增投料量，常增投8～10﹪的一種多酶片生產(chǎn)工藝。

本發(fā)明是通過下列技術(shù)工藝來實現(xiàn)的：

1、一種多酶片生產(chǎn)工藝，包括下列步驟：a、原輔料脫外包裝；b、緩沖；c、原輔料粉碎、預(yù)處理；d、稱量、配料、混合；e、制粒、干燥、整粒、總混；f、顆粒中轉(zhuǎn)、壓片、在胰酶和空白顆粒混合后壓制的基片外包衣、包裝；在?f?步驟的基片外包衣環(huán)節(jié)，即將原基片外包制的單層聚丙烯酸樹酯層即按聚丙烯酸樹酯重量的8～10倍的量加入酒精溶解后得的溶液，改變?yōu)槿龑觩H值不同的聚丙烯酸樹酯層包衣，干燥后再包制胃蛋白酶層，從而將三層不同pH值的聚丙烯酸酯層隔在了胰酶與胃蛋白酶中間。

將原用量聚丙烯酸樹酯按重量平均分成3份，分別用聚丙烯酸樹酯重量的?8～10倍酒精溶解后，靠近胰酶層即第一層的聚丙烯酸樹酯用藥用碳酸氫鈉調(diào)pH值為7.5～8.3，使呈弱堿性；中間層即第二層的聚丙烯酸樹酯用藥用鹽酸稀釋后的稀鹽酸或藥用碳酸氫鈉調(diào)pH值為6.8～7.2，使呈中性；靠近胃蛋白酶層即第三層的聚丙烯酸樹酯用藥用鹽酸稀釋后的稀鹽酸調(diào)pH值為5.2～6.5，使呈弱酸性進(jìn)行三層包衣。

為了更好的效果：第一層包完，要吹干至水分為3.8-4.5﹪，進(jìn)行第二層包衣；第二層包完，要吹干水分含量為3.5﹪-4.2﹪,進(jìn)行第三層包衣，待徹底干燥即水分含量控制在2.5﹪-3.2﹪后再加胃蛋白酶層。

稀鹽酸濃度為2mol/L。

三層包衣的溫度控制在28℃～45℃之間。

?

通過對聚丙烯酸樹酯層由一層變?yōu)槿龑拥挠行д{(diào)整，滿足了傳統(tǒng)的單層聚丙烯酸樹酯層包衣不能兼顧胰酶與胃蛋白酶對酸堿迥然不同的要求，從而使胰酶與胃蛋白酶真正得到了各自所要求的環(huán)境，致使活力得到保護(hù)。規(guī)范了操作溫度，三層包衣的溫度必須控制在28℃～45℃之間，否則效果不佳。

本發(fā)明針對多酶片的兩主藥胰酶及胃蛋白酶對pH值有截然不同的要求，從而導(dǎo)致多酶片極為不賴儲藏的內(nèi)因，采用三層包衣，解決了胰酶與胃蛋白酶對pH值有截然不同的要求，使其各自得到保護(hù)，又解決了三層聚丙烯酸樹酯層的過度問題，從結(jié)果看效果十分理想。更解決了多酶片的效期延長問題，使有效期從12個月延長到了18個月，也大幅減少了增投料量（常增投8～10﹪）。

通過下列實驗數(shù)據(jù)作進(jìn)一步地對比

?2008年3月對三批多酶片進(jìn)行兩種方法包衣留樣監(jiān)測結(jié)果表

從上述留樣考察數(shù)據(jù)可以看出：在同等條件下，三層包衣技術(shù)的產(chǎn)品明顯酶失活的速度遠(yuǎn)低于單層包衣。從而增長了有效期限。如果同一有效期內(nèi)可少投料近10﹪。

?具體實施方式：

實施例一