[發(fā)明專(zhuān)利]2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110346235.2
• 申請(qǐng)日: 2011-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102558019A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李新華;周曉斐;胡茂林;肖洪平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/30
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/30
• 代理公司: 杭州天正專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及2-(3-巰基吲哚)苯甲酸(2-(1H-indol-3-ylthio)-Benzoic?acid)的合成方法。?

(二)背景技術(shù)

吲哚類(lèi)分子的合成一直以來(lái)受有機(jī)合成研究人員的高度關(guān)注。很多有機(jī)工作者一直都在致力于吲哚類(lèi)衍生物的合成工作，不斷探索實(shí)驗(yàn)條件以?xún)?yōu)化吲哚衍生物的合成路徑。其原因是，吲哚衍生物有很強(qiáng)的生物活性，很多藥物分子中也發(fā)現(xiàn)了吲哚衍生物的存在。大量吲哚衍生物都可以作為藥物中間體，有些甚至可以直接藥用，與人們的日常生活息息相關(guān)，關(guān)系到每個(gè)人的身體健康。在醫(yī)學(xué)界仍然有很多未曾攻克的難題，比如心臟病、過(guò)敏癥、細(xì)菌的感染，而吲哚類(lèi)衍生物合成的藥品對(duì)這些疾病的治療有相當(dāng)好的效果，故對(duì)這類(lèi)衍生物的研究在醫(yī)學(xué)界非常有價(jià)值。?

2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，如式(III)所示，英文名稱(chēng)，2-(1H-indol-3-ylthio)-Benzoic?acid，作為一種吲哚衍生物，是吲哚與2，2’-二硫代水楊酸合成出來(lái)的，在醫(yī)學(xué)界有著非常重要的應(yīng)用價(jià)值。?

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種操作簡(jiǎn)單、方便、成本低的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法。?

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：?

2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步驟：在有機(jī)溶劑與水的混合溶劑中，以如式(II)所示的2，2′-二硫代水楊酸、如式(I)所示的吲哚為原料，在氫氧化鈉或疊氮化鈉存在下加熱攪拌，25℃～140℃，常壓下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)后處理得到如式(III)所示的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，所述2，2′-二硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉物質(zhì)的量比為1∶0.25～4∶0.25～4；所述混合溶劑中水與異丙醇的體積比為1∶0.2～5；所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇。?

本發(fā)明所述的后處理方法為：反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻至室溫，有固體析出，抽濾得濾液和濾餅，取濾餅進(jìn)行提純，所述提純是先以沸程60～90℃的石油醚為洗脫劑過(guò)柱子，再用沸程60～90℃的體積比為5∶2的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑進(jìn)行柱層析，收集R_f值為0.4的柱層析產(chǎn)品，旋轉(zhuǎn)蒸干洗脫劑，即得如式(III)2-(3-巰基吲哚)苯甲酸。?

進(jìn)一步，所述的后處理方法中，所述的濾液中再加入乙酸乙酯萃取，取有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑得固體，將所述的固體并入濾餅，一起進(jìn)行提純，這樣可以提高收率。?

本發(fā)明優(yōu)選反應(yīng)以TLC跟蹤測(cè)定反應(yīng)終點(diǎn)，通常通過(guò)檢測(cè)反應(yīng)物吲哚消失為反應(yīng)終點(diǎn)。?

更進(jìn)一步，在2-(3-巰基吲哚)苯甲酸的合成中，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為110～130℃。?

本發(fā)明反應(yīng)中所有的溶劑，即所述混合溶劑的體積為150～250ml/g吲哚。?

再進(jìn)一步，本發(fā)明所述2，2′-二硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉的物質(zhì)的量比優(yōu)選為1∶1～2∶1～2。?

具體的，本發(fā)明優(yōu)選的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸合成方法按如下步驟進(jìn)行：以如式(II)所示的2，2′-二硫代水楊酸、如式(I)所示的吲哚為原料，在氫氧化鈉存在下，再加入體積比1∶0.5～1異丙醇與水的混合溶劑，加熱攪拌溶解，在110～130℃、常壓下反應(yīng)40～60小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻至室溫，有固體析出，抽濾得濾液和濾餅；?濾液用乙酸乙酯萃取，取有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑得固體，將所述固體和所述的濾餅混合，先以沸程60～90℃的石油醚為洗脫劑過(guò)柱子，再用體積比為5∶2沸程60～90℃的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑進(jìn)行柱層析，收集R_f值為0.4的柱層析產(chǎn)品，旋轉(zhuǎn)蒸干洗脫劑，即得如式(III)所示的2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，所述的2，2′-二硫代水楊酸、吲哚與氫氧化鈉的物質(zhì)的量比為1∶1～2∶1～2，所述混合溶劑的體積為180～220ml/g吲哚。?

本發(fā)明所述反應(yīng)推薦在連有冷凝回流裝置的的反應(yīng)裝置中進(jìn)行，所述異丙醇與水的混合溶劑體積為反應(yīng)器皿容積的2/5。?

本發(fā)明的有益效果是：?

1、操作簡(jiǎn)單：反應(yīng)以異丙醇和水為混合溶劑，在加熱條件下，在氫氧化鈉存在下，用吲哚與2，2′-二硫代水楊酸為原料，直接生成了2-(3-巰基吲哚)苯甲酸，整個(gè)操作常壓中進(jìn)行，操作簡(jiǎn)單；?

2、極大地降低了生產(chǎn)成本：本發(fā)明使用的2，2′-二硫代水楊酸和吲哚均為工業(yè)產(chǎn)品，價(jià)格遠(yuǎn)低于現(xiàn)有合成工藝的原料；?