[發明專利]一種埃博霉素D分子印跡聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110346092.5
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN102504100A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 龔國利;賈琳;李慧
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C08F222/14
• 分類號: C08F222/14;C08F220/14;C08J9/26;B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;B01J20/34
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

技術領域

本發明屬于高分子材料吸附劑技術領域，涉及一種埃博霉素D分子印跡聚合物及其制備方法。

背景技術

埃博霉素D(Epothilone?D)是微生物粘細菌產生的一種具有抗癌活性的次級代謝產物，它與臨床上廣泛應用的抗腫瘤化療藥物紫杉醇具有相同的穩定微管活性，且比紫杉醇具有更好的水溶性，更容易化學修飾的分子結構。由于埃博霉素D對紫杉醇抗性腫瘤細胞的高活性以及可以通過微生物發酵制備，從而使其迅速成為繼紫杉醇之后發現的促微管聚合化合物中最令人興奮的研究熱點。

目前埃博霉素生產成本很高，其中有兩個重要原因。第一是埃博霉素對生產菌株的毒性和反饋抑制作用，較大程度導致埃博霉素發酵產量很難提高，這方面的困難雖然已經依靠在發酵液中添加大孔吸附樹脂XAD-16得到一定的緩減，但樹脂對發酵液中營養物質的非特異性吸附為埃博霉素的產量提高又帶來許多新的困難。第二個導致埃博霉素生產成本高的原因是發酵結束后產物中存在大量埃博霉素同系物，導致目標產物(例如：埃博霉素D)分離純化成本非常高。因此開發能特異性吸附特定埃博霉素類化合物的吸附劑用于它的發酵生產和分離提取中將極大降低埃博霉素藥物的生產成本。

分子印跡屬超分子化學中的主客體化學范疇，是源于高分子化學、生物化學、材料科學等學科的一門交叉學科。最常用的分子印跡聚合物的制備方法是，將模板分子、交聯劑、致孔劑和引發劑的混合溶液在容器中通過光照射或者加熱進行引發，制備得到塊狀的分子印跡聚合物，經過研磨、過篩和洗滌等步驟得到一定尺寸的分子印跡聚合物的粉末顆粒，然后進行聚合物的吸附性能或者識別性能評價。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種埃博霉素D分子印跡聚合物及其制備方法，該分子印跡聚合物可以選擇性的吸附埃博霉素D，從而實現埃博霉素D的分離純化。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種埃博霉素D分子印跡聚合物，是由甲基丙烯酸甲酯與乙二醇二甲基丙烯酸酯按照1∶2～5的摩爾比交聯形成的具有疏松表面的高分子材料，對埃博霉素D具有特異性吸附；

該分子印跡聚合物吸附埃博霉素D后，通過在乙酸∶甲醇體積比為1∶8～3∶7的溶液中浸提，脫去埃博霉素D。

所述的埃博霉素D分子印跡聚合物為具有多孔結構形態的疏松球狀聚合物。

所述的交聯是由引發劑偶氮二異丁腈引發的。

一種埃博霉素D分子印跡聚合物的制備方法，包括以下步驟：

1)在甲醇中，將埃博霉素D、甲基丙烯酸甲酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯按埃博霉素D：甲基丙烯酸甲酯∶乙二醇二甲基丙烯酸酯＝1∶(5～10)∶(15～30)的摩爾比混合均勻，靜置后加入引發劑偶氮二異丁腈，然后通入氮氣20～40min；

2)在氮氣保護條件下，在45～55℃下聚合反應10～20h，再在55～65℃下聚合反應10～20h；

3)聚合反應結束后，過濾，收集聚合反應物；

4)將聚合反應物在乙酸∶甲醇體積比為1∶8～3∶7的溶液中浸提多次脫去埃博霉素D，每次3～10h；再用甲醇浸提聚合反應物2～3次，真空干燥后獲得埃博霉素D分子印跡聚合物。

所述埃博霉素D：甲基丙烯酸甲酯∶乙二醇二甲基丙烯酸酯的摩爾比為1∶(5～6)∶(15～18)。

偶氮二異丁腈的加入量為甲基丙烯酸甲酯質量的3～5％。

通入氮氣的流速為2～3ml/min。

所述的聚合反應是在水浴環境下進行。

所述的聚合反應物為粒徑5～10μm的聚合物顆粒。

所述的浸提用索氏浸提法來浸提。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：

本發明提供的埃博霉素D分子印跡聚合物以埃博霉素D作為模板分子，通過聚合反應制備具有疏松的表面結構的聚合物，增加分子印跡聚合物對模版分子埃博霉素D的特異性吸附；通過實驗測得該分子印跡聚合物對埃博霉素D的平衡吸附時間為10h，平衡吸附量為50-60mg/g，從而可作為液體發酵生產埃博霉素D的固體吸附劑，特異性吸附富集埃博霉素D，實現連續液體發酵生產埃博霉素D。而在吸附后可以通過乙酸-甲醇混合物浸提而脫去埃博霉素D，實現埃博霉素D的分離和分子印跡聚合物的再生，從而可以重復使用。

附圖說明

圖1為本發明制備的埃博霉素D分子印跡聚合物表面的掃描電鏡圖；

圖2本發明制備的埃博霉素D分子印跡聚合物的吸附動力學曲線圖。

具體實施方式