[發(fā)明專利]一種軟袋包裝的煙酸占替諾氯化鈉注射液的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110346051.6
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN102514755A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 張愛文
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: B65B31/04
• 分類號: B65B31/04
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種軟袋包裝的煙酸占替諾氯化鈉注射液的制備方法。

背景技術

煙酸占替諾為1-[2-羥基-3(2-羥乙基-甲胺基)丙基]茶堿的煙酸鹽，適用于治療腦血管障礙性疾病(如腦血栓形成、腦栓塞、腦外傷后遺癥、腦手術后遺癥、中風后遺癥、頸動脈阻塞所致的缺氧性腦軟化癥、老年腦功能障礙等)、冠心病、狹心癥、心肌梗塞后(預防復發(fā))、心肌炎、偏頭痛、耳病性眩暈癥、肢端動脈痙攣癥、間歇跛行癥、糖尿病性壞疽、血栓性靜脈炎、靜脈曲張潰瘍、肺栓塞、褥瘡、凍瘡和高血脂等。

目前市售的輸液產(chǎn)品均為玻璃輸液瓶包裝，無塑料瓶和軟袋包裝的產(chǎn)品，主要原因在于直接使用后兩者包材，采用原有工藝生產(chǎn)后，產(chǎn)品的穩(wěn)定性不能滿足質(zhì)量標準的要求。

現(xiàn)有的輸液產(chǎn)品均為玻璃輸液瓶包裝，玻璃瓶包裝的輸液存在重量大，易碎，運輸不便等情況；而若按現(xiàn)有工藝直接將玻璃瓶包裝改為軟袋包裝，則產(chǎn)品由于穩(wěn)定性不佳等原因，也無法推廣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題如何生產(chǎn)合格的軟袋包裝的煙酸占替諾氯化鈉注射液。

煙酸占替諾氯化鈉注射液的處方如下：

本發(fā)明提供一種制備軟袋包裝的煙酸占替諾氯化鈉注射液的方法，該方法包括如下步驟：取注射用水總量的85-95％，加熱至85-95℃，通入氮氣，冷卻注射用水至30-35℃，加入煙酸占替諾和氯化鈉配制注射液，溶解后加入活性炭，攪拌，補足注射用水；過濾除去活性炭，得到半成品，調(diào)節(jié)pH至6.8-7.4；軟袋灌裝，封口，滅菌；其中，配制、灌裝、滅菌均在氮氣環(huán)境下進行，滅菌前采用阻氧膜對封口的軟袋進行真空封閉。

鑒于軟袋包裝材料在高溫、高壓下透水性和透氣性增加，因此滅菌前采用阻氧膜對軟袋包裝材料進行真空封閉，即在軟袋外包覆阻氧膜，軟袋與阻氧膜之間采用真空封閉，這樣可以防止后續(xù)高溫滅菌時軟袋內(nèi)外的氣體交換，同時阻隔氧氣。對軟袋采用阻氧膜真空封閉，可以保證產(chǎn)品長期保存的穩(wěn)定性。

軟袋包裝材料可采用本領域常用的醫(yī)藥用軟袋包裝膜，例如醫(yī)用非PVC三層、五層共擠膜；阻氧膜也可以市購獲得。

優(yōu)選地，為了進一步防止藥液與氧接觸，增強軟袋包裝注射液的抗氧性，可以在阻氧膜與軟袋之間加入抗氧劑后再進行真空封閉。這樣可以對藥液遠離氧氣起到雙重保護的作用。

所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、二丁基苯酚、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種或多種。抗氧劑可以包裝于濾紙類、無紡布、復合紙或網(wǎng)紋紙等包裝材料中應用。

在本發(fā)明的一個實施方案中，向注射用水通入氮氣的時間為25-35分鐘。

在本發(fā)明的一個實施方案中，加入活性炭后攪拌15-25分鐘。

在本發(fā)明的一個實施方案中，采用1M的鹽酸溶液或1M的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH。

在本發(fā)明的一個實施方案中，活性炭的加入量為注射液總體積的0.01％-0.02％(w/v)。

在本發(fā)明的一個實施方案中，所述氮氣環(huán)境中氮的含量在98％以上，即充氮系統(tǒng)的殘氧量小于2％。優(yōu)選地，所述氮氣環(huán)境中氮的含量在99％以上。

在本發(fā)明的一個實施方案中，所述滅菌為115-121℃、恒溫滅菌12-35分鐘。

在本發(fā)明的一個實施方案中，所述制備方法包括如下步驟：

取注射用水總量的90％，加熱至90℃，通入氮氣30分鐘；冷卻注射用水至30℃后，加入煙酸占替諾和氯化鈉配制注射液，充分溶解后加入適量活性炭，攪拌20分鐘后停止，補足注射用水；攪拌下過濾藥液中的活性炭，得到半成品，調(diào)節(jié)pH至6.8-7.4；軟袋灌裝，封口，滅菌；其中，配制、灌裝、滅菌均在氮氣環(huán)境下進行，滅菌前采用阻氧膜對封口的軟袋進行真空封閉。采用水浴式滅菌，115-121℃、恒溫滅菌12-35分鐘。

煙酸占替諾氯化鈉注射液的質(zhì)量標準WS-452(X-381)-2002如下：

煙酸占替諾氯化鈉注射液

YanSuan?Zhantinuo?Lühuana?Zhusheye

Xantinol?Nicotinate?and?Sodium?Chloride?Injection

本品為煙酸占替諾與氯化鈉的滅菌水溶液。含煙酸占替諾

(C₁₉H₂₆N₆O₆)應為標示量的93.0％～107.0％。含氯化鈉(NaCl)應為標示量的95.0％～105.0％。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。