[發明專利]一種制備高純度I型氯吡格雷硫酸氫鹽的結晶方法

無效

• 申請號: 201110345592.7
• 申請日: 2011-11-05
• 公開（公告）號: CN102432625A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 陸杰;汪晶;李禎;舒亮;曾德利
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1.一種高純度I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟：

(1)、干燥空氣或惰性氣體保護下，將氯吡格雷鹽與適量有機溶劑混合，加入適量的水，氯吡格雷鹽︰有機溶劑︰水以g/mL/mL計為4～7︰50︰50，并向溶液中加入適量的碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、或碳酸氫鉀水溶液，控制反應溫度0~5℃，反應至溶液水相的pH值至7~8；

所述有機溶劑選用二氯甲烷、二氯乙烷或乙醚；

?(2)、當步驟（1）反應液水相的pH值在7~8時，靜置分層，分別收集有機相和水相；

(3)、步驟（2）所得水相用有機溶劑萃取一次，合并有機相，蒸干有機溶劑，得到液態的氯吡格雷游離堿；

(4)、向步驟（3）所得的氯吡格雷游離堿中加入適量的稀釋劑，攪拌使氯吡格雷游離堿溶解完全，過濾得到澄清溶液；

所述稀釋劑為乙酸乙酯；

?(5)、恒定步驟（4）所得澄清溶液的溫度，加入適量晶種，并滴加經稀釋的硫酸溶液；

(6)、硫酸溶液滴加完畢后，同樣溫度下養晶1~2?h；

(7)、乙酸乙酯洗滌步驟（6）所得固體2次，并真空度50?mbar、50~55℃條件下真空干燥24?h，得到I型氯吡格雷硫酸氫鹽產品。

2.根據權利要求1所述的高純度I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于其中所述步驟（1）時，所述氯吡格雷鹽選用氯吡格雷樟腦磺酸鹽、氯吡格雷鹽酸鹽、氯吡格雷氫溴酸鹽或氯吡格雷硫酸鹽。

3.根據權利要求1所述的高純度I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于其中所述步驟（4）時，所述稀釋劑的加入量與氯吡格雷游離堿的比以mL/g計為27︰1。

4.根據權利要求1所述的高純度I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于其中所述步驟（5）時，所述恒定溫度為20~25℃；所述適量晶種是指I型晶種加入量控制為I型氯吡格雷硫酸氫鹽理論產量的1%；所述硫酸溶液是指將98%的濃硫酸用乙酸乙酯稀釋成10%的硫酸乙酸乙酯溶液，硫酸滴加量與氯吡格雷游離堿的摩爾比為1:1。