[發明專利]一種穿越人體粘液屏障的靶向給藥脂質體

有效

• 申請號: 201110344228.9
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN102379850A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 劉紅星;張揚;苗博龍;趙焰平;肖萱;劉玉靜;周麗瑩
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/34;A61K47/48;A61K31/355;A61P35/00
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1.一種穿越人體粘液屏障的靶向給藥脂質體制劑，其特征在于脂質體制劑的處方中含有治療性物質、磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、甾醇類、油酸或油酸鈉、親水性的聚乙二醇嵌段共聚物。

2.根據權利要求1所述的穿越人體粘液屏障的靶向給藥脂質體制劑，其特征在于親水性的聚乙二醇嵌段共聚物包覆在脂質體制劑的表面。

3.根據權利要求1或2所述的脂質體制劑，其特征在于親水性的聚乙二醇嵌段共聚物為聚乙二醇1000-維生素E琥珀酸酯或聚乙二醇2000-維生素E琥珀酸酯或聚乙二醇3000-維生素E琥珀酸酯。

4.根據權利要求1或2或3所述的脂質體制劑，其特征在于該脂質體制劑的處方中含有按重量份計35%~60%的磷脂酰膽堿、21%~40%磷脂酰甘油、1.6%~3.5%甾醇類、0.4%~0.85%油酸或油酸鈉、8.5%~22%親水性的聚乙二醇嵌段共聚物。

5.根據權利要求1至4所述的脂質體制劑，其中磷脂酰膽堿選自大豆磷脂酰膽堿、蛋黃磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、蛋黃卵磷脂中的一種或多種。

6.根據權利要求1至4所述的脂質體制劑，其中磷脂酰甘油選自大豆磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油中的一種或多種。

7.根據權利要求1至4所述的脂質體制劑，其中甾醇類選自膽固醇、豆甾醇、谷甾醇中的一種或多種。

8.根據權利要求1-6中任意一項所述的脂質體制劑，其中脂質體粒徑的范圍為20~200nm。

9.一種制備穿越人體粘液屏障的靶向給藥脂質體制劑的制備方法，如下所示：

（1）將處方量的治療性物質在一定量有機溶劑中攪拌溶解；

（2）將處方量的磷脂酰甘油在在少量的有機溶劑中溶解后與（1）混合攪拌溶解；

（3）將處方量的磷脂酰膽堿、甾醇、油酸或油酸鈉在一定量的有機溶劑中溶解后與（2）混合攪拌溶解；?

（4）將（3）的混合均勻的溶液干燥、除盡有機溶劑后得到含藥粉末；

（5）取干燥粉末，加入一定量親水性的聚乙二醇嵌段共聚物的水溶液（0.5～2%g/ml，重量/體積比），溫度控制在40～70℃，并以200～600轉的速度攪拌1～2小時，得到水化溶液；

（6）對所得水化溶液進行高壓均質，壓力600～1200bar，均質3～10次，用氫氧化鈉或醋酸調節PH值為6～8，得到脂質體溶液；

（7）將所得的脂質體液態溶液通過0.22μm微孔濾膜過濾，密封后保存。

10.根據權利要求9所述的穿越人體粘液屏障的靶向給藥脂質體制劑的制備方法，其中步驟（1）、（2）、（3）中的有機溶劑為甲醇、丙酮、乙腈、氯仿中的一種或多種；其中步驟（4）中干燥方法選自噴霧干燥、旋轉蒸發中的任意一種。