[發明專利]維生素A棕櫚酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 201110343281.7
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102363606A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 范桂香;李丹;魏初權
• 申請（專利權）人: 廈門金達威集團股份有限公司
• 主分類號: C07C403/10
• 分類號: C07C403/10
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種維生素A，尤其是涉及一種維生素A棕櫚酸酯的合成方法。

背景技術

維生素A棕櫚酸酯是已知化合物，其結構式為：

維生素A棕櫚酸酯已被廣泛用作藥物、食品添加劑和飼料添加劑等，已有多種合成方 法的相關報道。這些方法包括由維生素A醇或維生素A低級脂肪酸酯為原料制備維生素A 棕櫚酸酯的方法，所述方法涉及多種反應路線，其中日本專利JP?62,248495公開的合成路 線為：維生素A醋酸酯和棕櫚酸在脂肪酶的作用下得到維生素A棕櫚酸酯。英國專利GB? 816224公開的合成路線為：維生素A醋酸酯和棕櫚酸烷基酯在甲醇鈉的作用下得到維生素 A棕櫚酸酯。英國專利GB?1293041公開的合成路線為：維生素A醇和棕櫚酰氯在三乙胺的 存在下得到維生素A棕櫚酸酯。

上述制備維生素A棕櫚酸酯的方法具有下列問題：

日本專利JP?62,248495公開的方法：通過脂肪酶催化，由維生素A醋酸酯與棕櫚酸反 應制成維生素A棕櫚酸酯。反應可以在室溫下進行，可避免維生素A遭受破壞。但是酶催 化的方法必須在較低的濃度進行，生產能力低，反應產物中含有脂肪酶使后續分離較困難， 難以得到高質量高收率的維生素A棕櫚酸酯。

英國專利GB?816224公開的方法：棕櫚酸烷基酯與維生素A醇的酯交換反應是一個可 逆反應。反應過程生成的烷基醇必須及時蒸餾除去才能打破平衡，因此反應很難進行完全。 由于反應是在堿性和加熱的條件下進行，反應產物質量較差，顏色較深。

英國專利GB?1293041公開的方法：維生素A醇與棕櫚酰氯反應制備維生素A棕櫚酸 酯。此方法在有機堿存在下反應迅速、完全，可以得到較高質量的淺色產品。但是，維生 素A醇高度不穩定，在酸性介質影響下容易被破壞形成脫水維生素A和逆轉維生素A：

發明內容

本發明的目的是提供一種收率較高、質量較好的維生素A棕櫚酸酯的合成方法。

所述維生素A棕櫚酸酯(記為化合物(I))的結構式如下：

所述維生素A棕櫚酸酯由維生素A醇通過二步反應制得；所述維生素A棕櫚酸酯的合 成方法包括以下步驟：

1)維生素A醇(化合物(II))與鹵代酰胺(化合物(III))溶解于有機溶劑中，再加 入磷化合物(化合物(IV))進行鹵置換反應，過濾除去反應過程產生的副產物，濾液冷卻 至結晶，得到維生素A鹵代物(化合物(V))；

2)將維生素A鹵代物(化合物(V))與棕櫚酸鹽(化合物(VI))溶解于有機溶劑中， 再加入有機堿(化合物(VII))反應后，加水洗滌有機層，減壓蒸發有機溶劑，得到維生 素A棕櫚酸酯。

在步驟1)中，所述維生素A醇、鹵代酰胺、有機溶劑和磷化合物的質量比可為：維 生素A醇∶鹵代酰胺∶有機溶劑∶磷化合物＝1∶(0.5～1)∶(2～10)∶(0.5～1.5)，較 佳為：維生素A醇∶鹵代酰胺∶有機溶劑∶磷化合物＝1∶(0.5～0.8)∶(2～7)∶(0.5～ 1.3)，最好為：維生素A醇∶鹵代酰胺∶有機溶劑∶磷化合物＝1∶(0.5～0.7)∶(3～5)∶ (0.7～1.2)；所述有機溶劑可選自烷烴，芳烴，鹵代烷，醚類等中的一種，所述烷烴可選 自具有1～12個碳原子的烷烴；所述芳烴可選自具有0～2個取代基的芳烴；所述鹵代烷可選 自具有1～2個碳原子和1～4個鹵素的鹵代烷；所述醚類可選自具有2～4個碳原子的醚類； 所述有機溶劑最好選自苯，甲苯，正己烷，環己烷，庚烷，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿等 中的一種，優選苯和正己烷等；所述磷化合物可選自三苯基膦或三苯氧基膦等；所述鹵置 換反應的溫度可為0～50℃，優選0～30℃，鹵置換反應的時間可為1～10h，優選1～5h；所述 冷卻的溫度可為-20℃。