[發明專利]外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑

無效

• 申請號: 201110342456.2
• 申請日: 2011-11-02
• 公開（公告）號: CN102389402A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 方海洲;鄭贊順;朱愛堂;藍瑄;黃賢科
• 申請（專利權）人: 珠海億勝生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/18;A61P17/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物制品領域。特別是涉及一種外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子的凍干制劑及其制備方法。

背景技術

皮膚是機體避免遭受感染和脫水的重要屏障，嚴重創傷、燒燙傷以及某些疾病例如糖尿病引起的皮膚潰瘍會給患者帶來身體和精神上的巨大影響。因此，對皮膚創面的修復是醫藥領域十分關注的問題。

自上世紀末開始，已對創傷后的組織修復過程、發生機制和治療等進行了多種研究，其中，分子生物學的迅速發展以及各學科之間的相互交叉影響，使創傷修復與組織再生等水平得到不斷提升。目前，已構建了多種促進肉芽組織生長、血管化和再上皮化的基因，例如表皮細胞因子、堿性成纖維細胞生長因子和轉化生長因子等。

已發現堿性成纖維細胞生長因子(Basic?fibroblast?growth?factor，簡寫為bFGF)在體內可參與多種組織的創傷修復過程，是重要的創傷愈合因子之一，它能誘導微血管的形成、發育和分化，同時直接刺激成纖維細胞和細胞外基質的蛋白合成，以形成膠原纖維，增加創面的抗張力強度，并促進真皮細胞的移行、分裂、分化，以完成皮膚的修復過程，并能促進皮膚軟骨組織、骨組織和神經組織損傷修復和肢體再生。大量基礎研究和臨床試驗證實，bFGF對燒傷、外傷及各種慢性難愈合創面具有顯著的促修復作用，并且安全、有效、無不良反應。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子(Recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor，簡寫為rb-bFGF)是由含有高效表達牛堿性成纖維細胞生長因子基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化后得到的活性因子。rb-bFGF可促進創面愈合，用于燒傷創面(包括淺II度、深II度、肉芽創面)、慢性創面(包括體表慢性潰瘍等)和新鮮創面(包括外傷、供皮區創面、手術傷等)。

現有技術中尚未公開重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凍干制劑的配方和制備工藝。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全有效、穩定性好的外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑及其制備方法。

本發明的發明目的通過以下的實施方式來實現。

一種外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑，其特征在于所述外用凍干劑的組分及用量為：：重組牛堿性成纖維細胞生長因子20000-50000IU、蛋白保護劑5-10mg和稀釋劑50-100mg；其中，所述的蛋白保護劑選自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，優選人血白蛋白；稀釋劑選自甘露醇、乳糖醇或葡萄糖；該凍干粉末的制備工藝為：將重組牛堿性成纖維細胞生長因子、蛋白保護劑和稀釋劑用注射用水溶解后，用0.22μm的濾膜無菌過濾，分裝于西林瓶中，裝盤后送入凍干機中，先將樣品在-20℃--40℃預凍2-5小時，然后開啟冷凝器，開啟真空系統，開始升溫升華，完畢后在15℃-40℃干燥4-8小時，即得。

本發明具有以下的優點和效果：

①本品安全有效，可用于治療各種燒傷創面(包括淺II度、深II度、肉芽創面)、慢性創面(包括體表慢性潰瘍等)和新鮮創面(包括外傷、供皮區創面、手術傷等)。

②本品制備工藝簡單、穩定性好，適合工業化生產的應用。

③使用方便，增強了病人的順應性。

具體實施方式

下面結合本發明的實施例和試驗例做進一步的說明。

實施例1：

凍干前溶液處方：

重組牛堿性成纖維細胞生長因子350000IU；

人血白蛋白75mg；

葡萄糖1000mg；

注射用水適量

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共制????????1000支

具體制備方法為：將重組牛堿性成纖維細胞生長因子、人血白蛋白和葡萄糖用注射用水溶解后，用0.22μm的濾膜無菌過濾，分裝于西林瓶中，裝盤后送入凍干機中，先將樣品在-20℃預凍2小時，然后開啟冷凝器，開啟真空系統，開始升溫升華，完畢后在15℃干燥4小時，即得。

實施例2：

凍干前溶液處方：

重組牛堿性成纖維細胞生長因子250000IU；

聚乙二醇50mg；

甘露醇800mg；

注射用水適量

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