[發明專利]噁二唑類化合物的制備以及抗炎治療中的應用

無效

• 申請號: 201110342440.1
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN103087053A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 朱海亮;燕茹;張志明;張雪薇
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類噁二唑類衍生物及其制備方法與作為抗炎藥物的用途。?

背景技術

免疫性疾病是指免疫調節失去平衡影響機體的免疫應答而引起的疾病，一般是指自身免疫病，免疫排斥也是免疫性疾病的重要一種。近年來，自身免疫病和免疫排斥反應是困然人們的重要疾病，而服用常見的抗炎藥物會出現惡心，嘔吐等副作用。因而發現有效的具有抗肝癌細胞增殖活性的新化合物是一個很迫切的任務。?

在免疫系統中，T細胞有著十分重要的作用，其功能的正常發揮是獲得性細胞免疫的核心環節，而T細胞功能的失調則會導致一系列自身免疫性疾病，許多研究表明，在肝炎，類風濕關節炎等炎癥性疾病的病理過程中均有過度活化的T細胞的參與，因而，發現和研究能影響T細胞活化或者對活化的T細胞的功能具有調節作用的化合物或藥物，對免疫性疾病的治療有著重要的意義。?

1，4-苯并二惡烷-6-羧酸具有活性好，低毒，分子量不高，脂溶性好等一系列作為作為藥物的優點，文獻報道1，4-苯并二惡烷-6-羧酸具有多種藥理作用，如抗病毒、抗氧化、抗炎、抗腫瘤等。研究表明，1，4-苯并二惡烷-6-羧酸能抑制多種炎癥介質和細胞因子的產生，具有抗炎和抗過敏效應，提示1，4-苯并二惡烷-6-羧酸有一定的免疫抑制作用。1，3，4-噁二唑雜環化合物具有抗炎、抗菌、抗驚厥、抗腫瘤等生物活性。基于以上研究我們以1，4-苯并二惡烷-6-羧酸為前體合成一系列的噁二唑類化合物，使合成的化合物具有低毒性和高效的抗炎活性，為發現高效低毒的抗炎藥物打下基礎。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類新型的噁二唑類衍生物及其制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

一類噁二唑類衍生物，它具有如下通式：?

結構式中R為：?

一種制備上述噁二唑類衍生物的方法，它包括如下步驟：?

步驟一：取0.05mmoL?1，4-苯并二惡烷-6-羧酸加入50mL無水乙醇，并加入5mL的濃硫酸，回流過夜。減壓蒸餾約剩五分之一，加入20mL水，用乙酸乙酯萃取，并依次用飽和的NaHCO₃和飽和的NaCl洗滌，最后用無水MgSO4干燥，減壓蒸餾即可得到目標化合物。?

步驟二：將步驟一中產生的酯溶解在50mL的無水乙醇中，并加入15ml的水合肼，回流過夜。將反應后的溶劑減壓蒸餾，直至沒有液體流出，加入水，得到白色的固體酰肼。?

步驟三：取0.015moL步驟二中得到的酰肼和等摩爾的羰基化合物加入到50mL?的圓底燒瓶中，加入30mL無水乙醇，7.5mL水，加熱使之溶解，加入0.3mL冰乙酸，回流5h。反應后倒入水中，將析出的固體過濾，水洗，干燥后經無水乙醇重結晶得到目標化合物。?

步驟四：取0.001mL步驟三中的化合物加入25mL的圓底燒瓶中，并加入5mL乙酸酐，2mL冰乙酸，加熱回流1h，冷卻后倒入冰水中，攪拌，將析出的固體過濾，水洗，干燥后用無水乙醇重結晶得到目標化合物。?

實驗結果表明，本實驗的噁二唑類化合物對ConA刺激的小鼠原代T淋巴細胞具有良好的抗炎活性。因此可以用于制備抗炎藥物的先導化合物。?

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。?

實施例一：2-苯基-3-乙酰基-5-(2，3-二氫苯并[b][1，4]二氧六環-6-基)-1，3，4-噁二唑(化合物5a)的制備?