[發明專利]一種琥珀酸美托洛爾的新晶型

在審

• 申請號: 201110341837.9
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102633660A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07C217/32
• 分類號: C07C217/32;C07C213/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

??本發明涉及藥物化學領域，具體的說涉及一種琥珀酸美托洛爾的新晶型及其制備方法。

背景技術

??美托洛爾是一種氨基丙醇類藥物，是選擇性的β1受體阻滯劑，它與腎上腺素及去甲腎上腺素競爭，在受體的位置保護心臟，抑制心臟收縮力，阻止神經沖動和避免過度興奮，是治療高血壓、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用藥物之一，對由缺氧引起的心絞痛也有很好的療效。美托洛爾在臨床上主要利用其鹽酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，富馬酸鹽。

琥珀酸美托洛爾由阿斯利康公司開發，1992年獲FDA批準用于治療高血壓和心絞痛，是世界心血管藥物市場上銷路最好的β-受體阻滯劑之一。我國也對美托洛爾進行了研制，且多為酒石酸鹽，劑型多為緩、控釋片。酒石酸鹽在37?℃水中的溶解度(>700?mg/ml)明顯高于琥珀酸鹽?(270?mg/ml)，為獲得緩慢而持久釋放美托洛爾的目的，美托洛爾緩釋片采用了琥珀酸鹽替代平片的酒石酸鹽，從而顯著延緩了溶解速度，從而能夠持久釋放美托洛爾。

琥珀酸美托洛爾（Metoprolol?Succinate），其化學名稱為1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽。其結構式如下所示：

琥珀酸美托洛爾緩釋片服藥后血藥濃度穩定、峰谷波動微小，阻滯β1受體的總體效果比普通片更強更穩定、患者依從性改善、不良反應減少和治療效果提高，具有明顯的藥理學優勢。

發明內容

本發明的目的是制備一種琥珀酸美托洛爾的新晶型，可以將該晶型用于藥用組合體的制備和心血管系統疾病的治療，另一個目的是提供制備琥珀酸美托洛爾新晶型的方法。

??本發明提供的琥珀酸美托洛爾新晶型，其特征在于：?其X-粉末衍射圖譜在以下值左右有特征峰：

2-ThetaHeightI%6.9433748.411.35936552.414.01734349.314.8387210.319.99824034.522.90258984.624.038696100

如圖1所示。

??本發明還提供了一種所述琥珀酸美托洛爾新晶型的制備方法。它是由對甲氧基乙基苯酚出發，在堿催化下與環氧氯丙烷縮合得到醚，然后與異丙胺進行胺化得到美托洛爾堿，最后與琥珀酸成鹽，經醇重結晶得到琥珀酸美托洛爾的新晶型。