[發(fā)明專利]鍍鉻沖模在硫酸氫氯吡格雷片制備過程中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110341639.2
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102398378A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 北京華禧聯(lián)合科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: B30B15/02
• 分類號: B30B15/02;A61K9/20;A61K9/30;A61K31/4365;A61P7/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種改善硫酸氫氯吡格雷片制備過程中的粘沖現(xiàn)象的壓片機沖模，尤其涉及一種鍍鉻的壓片機沖模，能很好地改善制備硫酸氫氯吡格雷片過程中的粘沖現(xiàn)象。

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背景技術(shù)

氯吡格雷(clopidogrel)是噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，1998年6月在美國首次上市，2001年8月在我國上市。該藥物能高效地抑制血小板活性，是目前在動脈血栓性疾病，如心肌梗死、腦卒中和周圍動脈缺血性疾病等各個領(lǐng)域進行廣泛研究和應(yīng)用的抗血小板藥物。

適應(yīng)癥：應(yīng)用于有過近期發(fā)作的中風(fēng)、心肌梗塞和確診外周動脈疾病的患者，可減少動脈粥樣硬化事件的發(fā)生?(心肌梗塞、中風(fēng)和血管性死亡)。

藥理作用：本品屬血小板聚集抑制劑類口服藥物，是一種高選擇性二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑。其作用機制是選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體結(jié)合及繼發(fā)的?ADP介導(dǎo)的糖蛋GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。其抑制血小板聚集的另一個機制是還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其它激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集。它對血栓素A₂、前列環(huán)素合成及磷酸脂酶活性沒有影響。藥理實驗結(jié)果表明，氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。氯吡格雷的血小板抑制作用是劑量依賴性的，單次口服給藥后2h即可觀察到藥效，口服?3～7天達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平維持在40%~60%，在治療中止后約5天內(nèi)血小板聚集和出血時間逐漸回到基線?！?/p>

藥代動力學(xué)：口服給藥后，氯吡格雷快速吸收，血漿藥物濃度于0.7～lh內(nèi)達到峰值，生物利用度在50%以上。食物對吸收沒有影響，蛋白結(jié)合率94%~98%。本品主要由肝臟代謝，血中主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，其對血小板聚集無影響。血漿半衰期為8h?？诜?，大約50%從尿中排出，46%由糞便排出。本品藥代動力學(xué)參數(shù)不因年齡、性別而改變，嚴重腎損害病人ADP誘導(dǎo)血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%，但出血時間的延長卻相同，沒有必要對腎損害病人調(diào)整劑量?！?/p>

臨床應(yīng)用：(1)預(yù)防動脈粥樣硬化。氯吡格雷通過對ADP作用的抑制，能夠阻斷內(nèi)皮損傷處和冠狀動脈狹窄處由于血小板聚集而導(dǎo)致的冠脈循環(huán)血流量變化；(2)提高鏈激酶靜脈溶栓效果。研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷與鏈激酶合用，可明顯增加血栓溶解且與單獨使用鏈激酶相比并不額外延長出血時間；(3)治療首發(fā)缺血性腦中風(fēng)。氯吡格雷和阿斯匹林均可作為治療首發(fā)缺血性腦中風(fēng)的一線藥物，病人對阿斯匹林過敏和耐受時或缺血事件復(fù)發(fā)，均可用氯吡格雷治療；(4)預(yù)防閉塞性外周血管疾病。氯吡格雷的療效明顯優(yōu)于阿斯匹林。(5)預(yù)防經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)或內(nèi)支架植入術(shù)后血栓形成，臨床上給PTCA術(shù)后患者應(yīng)用氯吡格雷預(yù)防術(shù)后血栓形成，獲得了滿意的臨床預(yù)防效果。

氯吡格雷以硫酸氫鹽的穩(wěn)定形式存在，硫酸氫氯吡格雷在水中pH值為1.5~2.5，目前上市的均為片劑，硫酸氫氯吡格雷片的規(guī)格為含硫酸氫氯吡格雷按氯吡格雷計為25mg-75mg，其原料酸性強，且其規(guī)格較大，原料在片劑中所占比例較大，所以導(dǎo)致在壓片過程中會出現(xiàn)嚴重的粘沖現(xiàn)象。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用鍍鉻的沖模會在很大程度上改善硫酸氫氯吡格雷片制備過程中的粘沖現(xiàn)象。

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種改善硫酸氫氯吡格雷片制備過程中的粘沖現(xiàn)象的壓片機沖模，尤其涉及一種鍍鉻的壓片機沖模，能很好地改善制備硫酸氫氯吡格雷片過程中的粘沖現(xiàn)象。

其中所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于：制備工藝采用鍍鉻的壓片機沖模。

其中所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于：因水分會引起有關(guān)物質(zhì)的增長，制備過程中控制環(huán)境濕度RH25%以下。

其中所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于：因產(chǎn)品對濕熱比較敏感，制備工藝采用粉末直接壓片法或干法制粒壓片法。

其中所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于：處方中采用含水量低的輔料，如微晶纖維素PH112，無水直壓乳糖、甘露醇200SD等。

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具體實施方式

以下實施例用于對本發(fā)明進行舉例說明，并無意于限定本發(fā)明的范圍。

實施例1：硫酸氫氯吡格雷片的制備

處方：