[發(fā)明專利]一種合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110340312.3
• 申請日: 2011-11-01
• 公開（公告）號: CN102417527A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉海
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽萬和制藥有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 陳慧珍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機物的合成方法，更具體地，是一種合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法。

背景技術(shù)

三氯蔗糖-6-乙酯是合成三氯蔗糖最重要的中間產(chǎn)品，三氯蔗糖即4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖，是一種新型甜味劑，就是將蔗糖4，1’，6’位羥基選擇性氯代而制得的，其甜度為蔗糖的600倍，它不參與人體代謝，特別令人感興趣的是其具較低的卡路里，完全可以替代不同產(chǎn)品(如食品，糖果，飲料，止咳藥片)中的所用糖精，三氯蔗糖的化學(xué)穩(wěn)定性好，不易發(fā)生熱解或水解反應(yīng)，特別在酸性溶液中具有很好的穩(wěn)定性，是一種很有發(fā)展前途的甜味劑。

根據(jù)蔗糖分子的結(jié)構(gòu)可知，其中各個羥基的反應(yīng)活性各不相同，因此如何在正確的碳原子上發(fā)生氯代反應(yīng)是合成三氯蔗糖-6-乙酯的難點，并且6位的伯羥基在最終產(chǎn)物中未被取代，這也進一步加深了合成難度。目前已有很多合成三氯蔗糖-6-乙酯方法，主要為全基團保護法和單基團保護法兩大類。全基團保護法由于反應(yīng)過程過于繁瑣，反應(yīng)條件復(fù)雜，所需控制的因素繁多，需消耗和使用大量的有機試劑，且不利于回收，沒有被廣泛使用。關(guān)于單基團保護法的研究很多，如美國專利US4889928，US5449772，US5023329，US4950746重點研究蔗糖-6-乙酯的合成，但對氯化的研究較少；US4889928披露了在吡啶和N，N-二甲基甲酰胺中與乙酸酐反應(yīng)制備蔗糖-6-乙酯，雖然采用吡啶做溶劑收率較高，但反應(yīng)時間長，且吡啶毒性大、氣味重、后處理復(fù)雜，不利于環(huán)保，另外，成本較高，不易工業(yè)化。US5023329中介紹先用二丁基氧化錫法制備蔗糖-6-乙酯，再與Vilsmeier試劑作用得到三氯蔗糖-6-乙酯，但存在成本高，溶劑品種太多，不易回收，工藝復(fù)雜等局限性不易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。US4889928披露了先采用原乙酸三甲酯與蔗糖作用形成環(huán)狀物，再分別在水、有機堿作用下開環(huán)，使得乙酰基遷移，再經(jīng)氯化、脫乙酰基制得三氯蔗糖，該方法產(chǎn)率也不太高。USP5498709介紹了制備三氯蔗糖無需經(jīng)過全酰化的過程，簡化了工藝過程，但是酯化所需偶氮二甲酸異丙酯用量大，不利于降低成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，具有工藝簡單、收率高且生產(chǎn)成本低的特點。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)手段實現(xiàn)的：針對蔗糖在非質(zhì)子極性溶劑中氯化的選擇性高和轉(zhuǎn)化率高的特點，選用合適的氯化劑先將蔗糖分子上4，6，1’，6’位的羥基選擇性氯化，再用羧酸鹽將6位上的氯酯化，得到三氯蔗糖-6-乙酯。

本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，包括如下步驟：

(1)合成4，6，1’，6’-四氯-4，6，1’，6’-四脫氧半乳蔗糖：在非質(zhì)子極性溶劑中先加入蔗糖，再加入氯化試劑，在-15℃～120℃下攪拌反應(yīng)6～10小時，其中，氯化試劑與蔗糖的摩爾量之比大于7∶1；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻后調(diào)節(jié)其PH至中性，再依次經(jīng)萃取、減壓蒸餾以及真空干燥得到4，6，1’，6’-四氯-4，6，1’，6’-四脫氧半乳蔗糖粗品，具體化學(xué)反應(yīng)式如下：

(2)合成三氯蔗糖-6-乙酯：將上述4，6，1’，6’-四氯-4，6，1’，6’-四脫氧半乳蔗糖粗品與非質(zhì)子極性溶劑混合，并在混合溶液中加入乙酸鹽，在氮氣保護下于30～100℃下攪拌反應(yīng)6～8小時，其中，所述羧酸鹽的摩爾用量為4，6，1’，6’-四氯-4，6，1’，6’-四脫氧半乳蔗糖的摩爾用量的1～5倍；反應(yīng)完成后，反應(yīng)液依次經(jīng)萃取、脫色、過濾、減壓蒸除溶劑并將固體物真空干燥后得到三氯蔗糖-6-乙酯成品，具體化學(xué)反應(yīng)式如下：

選擇性地，本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法中所用的非質(zhì)子極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜或六甲基磷酰三胺中的一種。

選擇性地，本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法中所用的氯化試劑為氯化亞砜、光氣、固體光氣、三氯化磷、三氯化氧磷或五氯化磷中的一種。

選擇性地，本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法中所用的羧酸鹽為乙酸鈉、乙酸鉀中的一種。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法中所用的萃取劑為乙酸乙酯。

優(yōu)選地，本發(fā)明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法中所用的脫色劑為活性炭。