[發明專利]鹽酸地爾硫卓延遲緩釋微丸膠囊質量標準鑒定方法

無效

• 申請號: 201110339578.6
• 申請日: 2011-11-01
• 公開（公告）號: CN103091308A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 楊俊;閻璽慶;邱培勇;袁會峰;周小麗;閆福林;盧光洲
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: G01N21/78
• 分類號: G01N21/78;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種用于治療高血壓、心絞痛和心律失常的鈣通道阻滯藥延遲緩釋制劑——鹽酸地爾硫卓延遲緩釋微丸膠囊的質量標準鑒定方法，屬于生物醫藥產品質量控制范疇。

背景技術

高血壓與心絞痛是最為常見的心血管疾病。我國抗高血壓藥物的理論市場容量約為300億元，2008年抗高血壓藥物醫院市場銷售額達到了108.56億元的規模，其中鈣拮抗劑占了48.07%的市場份額。地爾硫卓是苯二氮卓類藥品，屬于鈣拮抗劑，其作用特點是針對中輕度高血壓和各型心絞痛有良好的療效，且作用溫和，毒副作用小，深受臨床歡迎，但是由于其生物半衰期短，有效血藥濃度維持時間短，故需頻繁給藥。鹽酸地爾硫卓延遲緩釋微丸膠囊采用延遲緩釋技術設計制備兩組不同釋藥規律的微丸，然后將其裝入同一個硬膠囊中，組合成所期望的釋藥模式，即預定時滯后緩慢釋藥維持平穩的藥物濃度，一日一次給藥，服用方便、安全穩定、有效預防治療高血壓心絞痛疾病。

大量臨床試驗和流行病學研究表明，大多數臨床疾病的程度水平都與身體所固有的24小時時辰節律性或月節律或季節節律有關，如心血管疾病包括高血壓、心絞痛和中風都具有一定時辰節律性。在正常血壓人體和高血壓患者體內，血壓會因人的精神狀態或身體活動水平，特別是清醒或睡眠狀態而有所變化，如果高血壓患者處于清醒或工作活動狀態，血壓和心率水平較高；而如果處于睡眠狀態，血壓和心率水平都較低。大多數高血壓患者清晨醒來時，體內血壓有明顯升高。清醒后的最初4~6小時內，心臟收縮壓增加的速率約為3mmHg/hr，而心臟舒張壓增加速率約為2mmHg/hr。心率也遵循這種血壓變化的模式。而大多數白天活動和夜間睡眠的原發性高血壓患者，血壓一般在半下午開始降低，午夜和凌晨3點之間達到最低。血壓以24小時為一周期不斷重復循環，個體間重現性以及每天的時辰節律重現性較好。心血管疾病時辰治療的主要目標是在最需要藥物的時候，即清晨醒來后的幾個小時內以較高的濃度輸送藥物到體內，而當不需要或較少需要藥物的時候，比如夜間睡眠時間內所提供的藥物濃度較低。口服延遲緩釋系統是一類擇時釋藥系統，根據人體的生物節律變化特點，按照生理和治療的需要而定時定量釋藥，以產生與病癥晝夜節律相適應的藥效的一種新型給藥系統。理想的治療高血壓病的緩控釋制劑應該與血壓的變化保持同步，在可能出現血壓高峰期的時間點要求血藥濃度也同步較高，血壓較低時則血藥濃度也較低，這種即是符合疾病時辰節律規律的給藥模式，將使病人受藥后血壓全天處于平穩降低的狀態，對高血壓病人的長期治療帶來十分有益的臨床效果。我們根據這一要求，研制和開發了鹽酸地爾硫卓延遲緩釋型微丸膠囊劑。?

本系統技術是基于COVER-24的原理設計而成的，是首家應用人體時辰藥理學原理研發的該類藥物，為擇時釋藥系統，可提供5～6小時的時滯，然后再平緩釋出藥物，維持較恒定的血藥濃度。病人睡前（9～10點）口服，入睡后血壓和心率處于生理低谷點，這段時間內藥物不釋放，在預定的釋藥時滯后（一般到凌晨3～4點），藥物開始緩慢釋放，血藥濃度高峰一般出現在清晨，因此較高的血藥濃度及時出現在病人心率、血壓較高的時間段內，對預防和控制高血壓伴心絞痛病在高危時段突發是十分有效的。