[發明專利]蒽環類抗生素在制備治療年齡相關性黃斑變性的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201110335991.5
• 申請日: 2011-10-31
• 公開（公告）號: CN103083341A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 張雅珍;李鐵力;白毅
• 申請（專利權）人: 張雅珍
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/7048;A61K31/706;A61K31/7056;A61K31/7042;A61K31/136;A61P27/02
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技術領域

本發明涉及一系列傳統意義的抗腫瘤藥物蒽環類抗生素的新的藥物用途，該新用途涉及治療年齡相關性黃斑變性。

背景技術

年齡相關性黃斑變性(age-related?macular?degeneration，AMD)是一種增齡性、致盲性眼病，是老年人不可逆性視力損害的主要原因之一。在干性和濕性兩種AMD病變類型中，濕性AMD，也被稱作新生血管性AMD，是較為嚴重的情況，能夠導致2/3的中心視力的喪失。濕性AMD致盲的主要原因是脈絡膜新生血管(CNV)的形成，它可以導致血管滲漏。這個無痛性過程迅速發展并能導致相應區域視網膜功能的完全喪失，最終導致視覺損傷甚至致盲。

目前，治療AMD病癥的藥物主要有以下幾種：

1.抗血管內皮生長因子。目前，治療AMD的抗血管內皮生長因子有哌加他尼鈉(pegaptanib)、蘭尼單抗(ranibizumab，lucentis)和貝伐單抗(bevacizumab，avastin)等。雖然抗血管內皮生長因子藥物目前療效尚可，但要維持療效有賴于持續重復用藥，昂貴的費用成為它們推廣的障礙。

2.干擾素。盡管實驗室結果和早期臨床研究結果提示干擾素對黃斑下新生血管有治療作用，但一項多國家多眼科中心參與的臨床雙盲、隨機、匹配、對照實驗表明干擾素對治療由AMD引起的CNV不僅無效，反而有使視力惡化的趨勢。

3.皮質類固醇藥物。此類藥物通過改變細胞外基質的降解而抑制新生血管形成。國內報告使用該類藥物治療AMD出現玻璃體混濁、高眼壓等并發癥，也有發生感染性眼內炎的可能。大多學者認為，單獨使用糖皮質激素的抗血管生長效應對比其抗炎作用是微乎其微的，單獨使用引發的副作用超過了其有效性。

4.曲安萘德(Triamcinolone?acetonide)與PDT的聯合使用。兩者聯合使用可降低PDT使用次數，提高視力改善率和視力穩定率，但目前缺乏隨機對照研究，注射時間確定的證據不足，注射間隔無明確標準，這些均有待進一步研究。

5.視黃醇類化合物。這類藥物通過調節內皮細胞外基質成分來發揮強有力的抗血管形成作用。一項II期臨床試驗中觀察異維甲酸對17眼CNV無效。

6.抗氧化劑和鋅劑。美國多中心“年齡相關性眼病研究”(Age-related?eye?dis-ease?study，AREDS)表明，同時補充鋅和抗氧化劑能使中、晚期AMD病情進展降低25％，視力喪失減少19％，但不能減緩早期AMD的進展。

7.其它。homoisoflavanone是杜鵑蘭的一種提取物，其有效成分為5，7-二羥基-3-羥基-4甲氧基甲醇。是中西醫藥結合治療AMD的藥物。

由于，目前AMD病因并未完全明確，僅發現老化與循環障礙、代謝失調、氧化損傷、光損害、炎癥反應及相關的分子遺傳學改變等，可能與AMD發病有關。因此，迄今為止尚未找到安全有效，又經濟的治療方法來提高視力或防止視力惡化，也未找到有效的預防措施。

發明內容

本發明的內容如下：

蒽環類抗生素及其可藥用鹽在制備治療眼部疾病的藥物中的用途，其特征在于所述的眼部疾病為年齡相關性黃斑變性。

優選，所述的蒽環類抗生素包括結構如下的化合物及其立體異構體：

其中，R1為H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R2為COR1或CR1R1，R3為H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

更優選，所述的蒽環類抗生素選自：多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、道諾紅霉素、伊達比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素、或洋紅霉素中的一種或多種。

本發明將蒽環類抗生素制備成各種常用的制劑用于治療AMD病癥，包括：普通粉針劑、長效緩釋注射劑。優選所述的長效緩釋注射劑制備成納米粒、微球、水凝膠或脂質體。優選水凝膠為溫敏水凝膠。蒽環類抗生素對于人體的眼內給藥劑量是5-700μg/kg，優選20-500μg/kg，更優選30-300μg/kg。