[發明專利]一種含有維生素D的鈣制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110332256.9
• 申請日: 2011-10-27
• 公開（公告）號: CN103083358A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 胡志彤
• 申請（專利權）人: 上海諾成藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K33/10;A61K33/14;A61K31/593;A61K47/38;A61P3/02;A61P3/14;A61K31/19;A61K31/194;A61K31/191
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

技術領域

本發明涉及鈣制劑，尤其涉及一種含有維生素D的鈣制劑及其制備方法。

背景技術

已有大量文獻報道單獨或是聯合使用維生素D和鈣鹽可以用于治療多種疾病，如改善人體的鈣代謝。

然而，現有的維生素D和鈣復方制劑中仍存在一些問題。在其他藥物制劑中添加維生素時，維生素的含量通常是很低的，需要對維生素D含量的均勻度進行考察，符合含量均勻度相對標準偏差，這也是目前研發該類制劑所需要解決的主要問題和難點。

現有技術已經討論了包含維生素D的劑型，很多現有技術與維生素D的穩定性有關。

事實上，為了使維生素D更穩定，目前市面上使用的維生素D原料已經是經過“包衣”的微囊。

這種包衣形式含有大量含有高密度的維生素D的小顆粒。而這種形式的維生素D其內部的分布相對于其他本專利中涉及的組分而言，是比較復雜的，這很可能會影響到維生素D與鈣復方制劑的最終混合效果。

另外，目前最常使用的是粉狀的鈣鹽原料，為了解決鈣鹽粉末流動性差的問題，通常會將復方片劑中鈣鹽進行制粒(干法濕法制粒均可以)。然而，使用這種顆粒制造的片劑維生素D含量分布并不能夠達到理想的效果，而這對于保證含有維生素D的鈣制劑的質量和獲得一個比較好的生物利用度是至關重要的。

在服用維生素D鈣制劑時，為了達到良好的生物利用度，常見的形式為咀嚼片，但在服用此類物質時，常會出現“沙礫”感。

因此本領域迫切需要開發新的碳酸鈣維生素D處方，可以使少量的維生素D和大量的碳酸鈣混合均勻，并有良好的穩定性，良好的生物利用度和良好的患者順應性。

發明內容

本發明旨在提供一種新的含有維生素D的鈣制劑。

本發明的另一個目的是提供這種新的含有維生素D的鈣制劑的制備方法。

在本發明的第一方面，提供了一種含有維生素D的鈣制劑的制備方法，所述的方法包括步驟：

(1)將平均粒徑為150-300μm的維生素D顆粒和微晶纖維素混合，得到預混物；

(2)將微晶纖維素和鈣鹽與預混物混合，得到次混物；和

(3)使次混物形成含有維生素D的鈣制劑。

在上述制備方法中，所述的平均粒徑為150-300μm的維生素D顆粒是將維生素D原料經過篩得到。

較佳地，所述平均粒徑為180-240μm；更佳地，平均粒徑為190-210μm。

在上述制備方法中，所述微晶纖維素是硅化微晶纖維素。

在另一優選例中，步驟(2)中所述微晶纖維素和鈣鹽分2-5次分別同預混物混合。

在另一優選例中，在步驟(3)后還可進一步包衣。

在本發明的第二方面，提供了一種含有維生素D的鈣制劑，是通過如上所述的本發明提供的制備方法得到；其中的維生素D的含量均勻度(按照中國藥典含量均勻度方法折算)為5.0-12.0；以單元劑量的所述制劑的總重量計，其中含有鈣鹽65-85wt％、維生素D?0.05-0.15wt％。

在另一優選例中，所述鈣鹽選自下述的一種或一種以上：磷酸鈣、碳酸鈣，碳酸氫鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、酒石酸鈣、葡萄糖鈣、或氯化鈣；更優選碳酸鈣。

在另一優選例中，所述維生素D優選為維生素D₃。

在另一優選例中，所述重量份優選為鈣鹽75-85wt％，維生素D?0.10-0.15wt％。

在另一優選例中，所述組合還可含有粘合劑、崩解劑、潤滑劑、填充劑。

在另一優選例中，所述粘合劑選自下述的一種或一種以上：微晶纖維素、聚維酮、羥丙基纖維素、或羧甲基纖維素鈉。

在另一優選例中，所述崩解劑選自下述的一種或一種以上：預交化淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、或微晶纖維素。

在另一優選例中，其中所述潤滑劑選自下述的一種或一種以上：硬脂酸鎂，滑石粉、或月掛醇硫酸鎂。

在另一優選例中，其中所述填充劑選自下述的一種或一種以上：微晶纖維素、淀粉、交聯聚維酮、或低取代羥丙基纖維素。

在另一優選例中，還可包含其他藥物學可接受的添加劑或其混合物。

據此，本發明提供了一種新的碳酸鈣維生素D處方，可以使少量的維生素D和大量的碳酸鈣混合均勻，并有良好的穩定性，良好的生物利用度和良好的患者順應性。

附圖說明

圖1是本發明提供的含有維生素D的鈣制劑的制備方法流程圖示例。

具體實施方式