[發明專利]一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201110331790.8
• 申請日: 2011-10-27
• 公開（公告）號: CN102503754A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 洪浩;韋建;陳元東
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥集團（天津）股份有限公司;凱萊英生命科學技術（天津）有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫藥化學（阜新）技術有限公司;吉林凱萊英醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C229/50;C07C227/08;C07C215/44;C07C213/02;C07C311/14;C07C309/40
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

1.一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于具體制備步驟如下：

(1)向反應容器中依次加入醇類溶劑、催化劑和主原料取代的金剛烷酮其中R為-H、-COOH、-OH、-SO₂NH₂、-Cl、取代的金剛烷酮與催化劑的質量比為1.0∶0.05～0.1，取代的金剛烷酮與醇類溶劑的用量比為1g/15～25mL；

(2)反應容器用氮氣置換3次，攪拌均勻后向體系中通入液氨，取代的金剛烷酮與液氨的摩爾比為1.0∶20.0～30.0，反應溫度為40～60℃；

(3)向反應容器中通氫氣至HPLC檢測反應完全，反應壓力為0.8～1.2Mpa；

(4)反應完畢后向反應容器中加入堿溶液至步驟(3)反應所得溶液完全反應成鹽，過濾，濾液用酸的水溶液調至pH＝8～8.5，離心得產品反式取代的金剛烷胺

2.根據權利要求1所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中取代的金剛烷酮與催化劑的質量比為1.0∶0.06～0.08，取代的金剛烷酮與醇類溶劑的用量比為1g/18～20mL。

3.根據權利要求1所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(2)中取代的金剛烷酮與液氨的摩爾比為1.0∶24.0～26.0，反應溫度為45～50℃。

4.根據權利要求1所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(3)中反應壓力為0.9～1.1Mpa。

5.根據權利要求1所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中催化劑為3％～10％Pd/C，10％Pd(OH)₂/C，醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或乙二醇。

6.根據權利要求1所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(4)中堿溶液為甲醇鈉甲醇溶液、乙醇鈉乙醇溶液、氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液；酸的水溶液為鹽酸溶液、硫酸溶液或醋酸溶液。

7.根據權利要求5所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中催化劑為5％Pd/C，醇類溶劑為甲醇。

8.根據權利要求6所說的一種反式金剛烷胺類化合物的合成方法，其特征在于所說的步驟(4)中堿溶液為甲醇鈉甲醇溶液，酸的水溶液為鹽酸溶液。

9.一種權利要求1所說的反式金剛烷胺類化合物的合成方法的最終產物，其特征在于最終產物是反式取代的金剛烷胺其中R為-H、-COOH、-OH、-SO₂NH₂、-Cl、