[發明專利]神經調節素1及其受體作為制備或篩選抗癲癇藥物靶點的用途

無效

• 申請號: 201110331366.3
• 申請日: 2011-10-27
• 公開（公告）號: CN103083645A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 熊志奇;譚國鶴;劉媛媛
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K45/00;G01N33/569;G01N33/53;C12Q1/68;A61P25/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

技術領域

本發明屬于生物技術和醫藥領域，更具體地，本發明涉及神經調節素1及其受體作為制備或篩選抗癲癇藥物靶點的用途。?

背景技術

癲癇病是大腦神經元突發性異常放電導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性、破壞性神經系統疾病，顳葉癲癇是其最常見的一種，由于異常放電神經元所涉及的部位不同，可表現為發作的運動、感覺、植物神經、意識及精神障礙。癲癇病(Epilepsy)是一種危及人類健康的常見疾病，其發病率約占世界各地的約1-2％，目前本領域中對其還缺乏有效的治療手段(McNamara，J.O.，Huang，Y.Z.&?Leonard，A.S.Molecular?signaling?mechanisms?underlying?epileptogenesis.Sci?STKE?2006，2006：12；Morimoto，K.，Fahnestock，M.&?Racine，R.J.Kindling?and?status?epilepticus?models?of?epilepsy：rewiring?the?brain.Prog?Neurobiol2004，73：1-60)。?

在癲癇發病過程中，異常電活動可以觸發一系列信號級聯反應，誘導神經多肽和神經營養因子的表達。過去的幾十年中許多研究就這些營養因子的活性表達是否癲癇有干預作用進行了大量的觀察和研究。一些促進癲癇的產生的因子如腦源性生長因子(Brain?derived?neurotrophic?factor，BDNF)被鑒定出來，但是那些在這個過程中起著對體內穩態的反向制衡作用的生長因子卻鮮為人知。更重要的是，目前已經鑒定出來的那些營養因子如BDNF和神經肽Y都對體內本底狀態(而不僅僅是癲癇活動狀態)的神經元興奮性和突觸傳遞產生著重要的作用。針對這些靶點的藥物或干預操作勢必帶著很嚴重甚至是致命性的副作用，從而限制了其在癲癇病中的實踐應用。?

綜上，盡管目前已知一些癲癇在遺傳學和流行病學上的病因，本領域人員除了外科切除手術以外仍然沒有找到理想的抗癲癇靶點和有效的藥物。因此，本領域迫切需要從癲癇發病機制出發，研究找到抗癲癇靶點以及藥物。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種神經調節素1(NRG1)或其上調劑的用途。?

本發明的另一目的在于提供一種鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4(ErbB4)磷酸化促進劑的用途。?

本發明的另一目的在于提供一種基于NRG1、ErbB4及其相互作用來篩選藥物的方法。?

在本發明的第一方面，提供一種神經調節素1(NRG1)或其上調劑的用途，用于制備預防、改善或治療癲癇的組合物。?

在一個優選例中，所述的神經調節素1通過與鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4(ErbB4)相互作用，促進鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化，預防、改善或治療癲癇。?

在另一優選例中，所述的神經調節素1的上調劑包括：神經調節素1的功能片段；重組表達神經調節素1或其功能片段的質粒。?

在另一優選例中，所述的功能片段含NRG1的EGF功能區。在另一優選例中，所述的功能片段是如GenBank登錄號NM_013956.3中第176-246位(含NRG1的EGF功能區)的多肽或該多肽的變異體或衍生物。?

在另一優選例中，所述的神經調節素1選自：氨基酸序列如GenBank登錄號NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能區)的多肽或該多肽的變異體或衍生物。更佳地，所述的變異體或衍生物選自：將GenBank?NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能區)所示氨基酸序列經過一個或多個(如1-30個；較佳地1-20個；更佳地1-10個；更佳地1-5個)氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有GenBank登錄號NM_013956.3的多肽功能的多肽；或與GenBank登錄號NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能區)所示氨基酸序列的多肽的序列相同性高于70％，且具有GenBank登錄號NM_013956.3多肽功能的多肽。?

在另一優選例中，所述的上調劑包括(但不限于)：激動劑、激活劑、促進劑。?