[發明專利]神經調節素1及其受體作為制備或篩選抗癲癇藥物靶點的用途

無效

• 申請號: 201110331366.3
• 申請日: 2011-10-27
• 公開（公告）號: CN103083645A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 熊志奇;譚國鶴;劉媛媛
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K45/00;G01N33/569;G01N33/53;C12Q1/68;A61P25/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種神經調節素1或其上調劑的用途，用于制備預防、改善或治療癲癇的組合物。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的神經調節素1通過與鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4相互作用，促進鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化，預防、改善或治療癲癇。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物用于：

延緩癲癇的形成；和/或

抑制癲癇持續狀態；和/或

提高鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化的水平；和/或

減弱癲癇發作引起的腦興奮性程度；和/或

抑制苔蘚纖維發芽；和/或

調控下游的PI3K-Akt-S6K通路；和/或

促進AKT蛋白的磷酸化水平。

4.一種鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化促進劑的用途，用于制備預防、改善或治療癲癇的組合物。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的磷酸化促進劑選自：鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的特異性配體，鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的磷酸化激酶區域激活劑。

6.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的特異性配體選自：神經調節素1。

7.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的組合物用于：

延緩癲癇的形成；和/或

抑制癲癇持續狀態；和/或

減弱癲癇發作引起的腦興奮性程度；和/或

抑制苔蘚纖維發芽。

8.一種神經調節素1和/或鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的用途，用于篩選預防、改善或治療癲癇的潛在物質。

9.一種篩選預防、改善或治療癲癇的潛在物質的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)將候選物質與表達神經調節素1和/或鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的體系接觸；

(b)檢測神經調節素1的表達或活性，若所述候選物質在統計學上提高神經調節素1的表達或活性，則表明該候選物質是預防、改善或治療癲癇的潛在物質；和/或

檢測鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的磷酸化水平，若所述候選物質在統計學上提高鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的磷酸化水平，則表明該候選物質是預防、改善或治療癲癇的潛在物質。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述的體系表達神經調節素1和鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4，兩者發生相互作用；

步驟(b)中，檢測神經調節素1和鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4相互作用情況，若所述候選物質在統計學上促進神經調節素1和鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的相互作用，則表明該候選物質是預防、改善或治療癲癇的潛在物質。

11.如權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述的檢測鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的磷酸化水平包括：檢測鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4氨基酸序列中第1056位的酪氨酸的磷酸化水平，若該位點的磷酸化水平在統計學上提高，則表明該候選物質是預防、改善或治療癲癇的潛在物質。

12.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的表達神經調節素1和/或鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4的體系中還包括AKT信號通路；步驟(b)中，所述方法還包括：

檢測AKT信號通路的激活狀況或檢測AKT蛋白的磷酸化水平，若AKT信號通路被激活或者AKT蛋白的磷酸化水平在統計學上提高，則表明該候選物質是預防、改善或治療癲癇的潛在物質。

13.一種神經調節素1的用途，用于制備檢測癲癇的試劑。

14.一種特異性識別神經調節素1或其編碼基因的試劑的用途，用于制備檢測癲癇的試劑或試劑盒。

15.一種檢測癲癇的試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒中含有：特異性識別神經調節素1或其編碼基因的試劑。

16.一種特異性檢測鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化水平的試劑的用途，用于制備檢測癲癇的試劑或試劑盒。

17.一種檢測癲癇的試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒中含有：特異性檢測鳥類血紅細胞白血病病毒致癌基因同源體4磷酸化水平的試劑。