[發明專利]穿心蓮內酯磷酸衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110329822.0
• 申請日: 2011-10-26
• 公開（公告）號: CN102399245A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 楊世林;簡暉;李少華;范玫玫;孫勇兵;陳蘭英;李俊
• 申請（專利權）人: 江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種抗菌消炎藥物的制備方法，尤其涉及一種穿心蓮內酯磷酸衍生物及其制備方法。

背景技術

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(Andrographis?paniculata(Burm.f.)Nees)的全草或葉。又名春蓮秋柳，一見喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。為提高療效，通常提取穿心蓮內酯后，制備各種水溶性衍生物的注射液，如“蓮必治”、“穿琥寧”、“喜炎平”。但是上述已知藥品水中溶解度不理想、生物利用度較低、刺激性較大。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有廣闊的市場前景和開發價值的穿心蓮內酯磷酸衍生物及其制備方法。

本發明的目的是這樣來實現的，其化學結構式為：

其中：

W為獨立的N或O。

X為獨立的C₁～C₈直鏈基、雜環基、氮芥基、苯基、芐基、呋喃甲基。

本發明的制備方法是：

1、穿心蓮內酯磷酰氯的制備：

以穿心蓮內酯為原料，在吡啶的環境中，在0.01～0.20mpa，-10～10℃下，與POCl₃(氯仿溶解)反應0.2～5h，生成穿心蓮內酯磷酰氯。

2、穿心蓮內酯磷酸的制備方法：

以穿心蓮內酯為原料，在吡啶環境中，-20～0℃時，與POCl₃攪拌反應0.2～5h，飽和Na₂CO₃溶液調pH＝7。以少量丙酮，溶解絮狀沉淀，0～40℃下，攪拌、水解40h。氯仿多次萃取有機相，水層用鹽酸調pH至1～5，析出穿心蓮內酯磷酸。

3、穿心蓮內酯磷酸酰乙胺的制備方法：

將乙二胺鹽酸鹽及POCl₃置于燒瓶，100～130℃回流3～8h后升至150℃，至乙二胺鹽酸鹽全部溶解。將乙二胺鹽酸鹽POCl₃溶液倒入冰水中，過濾，用冰水洗滌三次濾渣將溶解于二氯甲烷、穿心蓮內酯、吡啶的混合溶劑，與磷酰氯混合，攪拌6～12h，隔夜過濾，得穿心蓮內酯磷酸酰乙胺。

4、穿心蓮內酯磷酸芐酯的制備方法：

以穿心蓮內酯磷酰氯為原料，在吡啶的環境中，在0.01～0.20mpa，-20～0℃下，與苯甲醇及少量DMAP(二甲氨基吡啶)反應20～50h，生成脫水穿心蓮內酯磷酸芐酯。

本發明的優點是：所得到的穿心蓮內酯磷酸衍生物具有良好的抗病毒感染、消炎抗菌、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫刺激等作用。

具體實施方式：

實施例1、穿心蓮內酯磷酰氯的制備方法：

將20g脫水穿心蓮內酯溶解在80ml吡啶中，冷卻。控制0℃時滴加POCl₃?30g(溶于50ml氯仿中)，而后反應0.5h，用飽和Na₂CO₃、水分別洗滌，無水MgSO₄干燥，抽干，乙醇重結晶，得到無色脫水穿心蓮內酯磷酰氯18g，收率90％。

實施例2、穿心蓮內酯磷酰氯的制備方法：

將10g穿心蓮內酯溶于40ml吡啶中，同時加入氯仿120ml，冷鹽冷卻。在-5℃下，滴加POCl₃/CHCl₃液(含POCl₃18g)，反應1h，用飽和Na₂CO₃、水分別洗滌，無水MgSO₄干燥，抽干，甲醇重結晶，得到無色穿心蓮內酯磷酰氯9g，收率90％。

實施例3、穿心蓮內酯磷酸的制備方法：

將35g(0.1mol)穿心蓮內酯溶解于150ml吡啶中，冷卻，在-10℃時，控速滴加POCl₃65g(0.4mol)，在0℃時攪拌反應0.5h，加入飽和Na₂CO₃溶液調pH＝7(此時控溫在3℃)。及少量丙酮，以溶解絮狀沉淀，然后在20℃下，攪拌、水解40h。

用60ml氯仿分三次萃取有機相，水層用鹽酸調pH＝3，令沉淀完全析出、抽濾，得淡藍色固體穿心蓮內酯磷酸29.7g(收率85％)

實施例4、穿心蓮內酯磷酸酰乙胺的制備方法：