[發(fā)明專利]一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110328360.0
• 申請日: 2011-10-26
• 公開（公告）號: CN102349881A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳雅琴;王虹;劉嬙;石秀芹;閻研;王慧穎
• 申請（專利權(quán)）人: 東北制藥（沈陽）科技發(fā)展有限公司;東北制藥沈陽第一制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/36;A61K31/205;A61P3/02
• 代理公司: 沈陽維特專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 21229
• 代理人: 甄玉荃

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中的一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法。

背景技術(shù)

左卡尼汀又稱維生素Bt，左旋肉堿，左旋肉毒堿，是哺乳動物能量代謝中必須的體內(nèi)物質(zhì)，對細(xì)胞中能量的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)起重要作用。它能將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量，骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代謝底物，左卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代謝中起著必不可少的作用。臨床主要用于防治肉堿原發(fā)性和繼發(fā)性左卡尼汀缺乏，如慢性腎衰病人血透析所致左卡尼汀缺乏；改善心肌缺血，抗心絞痛，臨床表現(xiàn)為心肌病、骨骼肌病(痛)、心率失常、高血脂癥以及低血壓和透析中肌痙攣等。自上世紀(jì)80年代上市以來國內(nèi)外對其藥理和生理作用一直進(jìn)行著廣泛和深入的研究，使其生產(chǎn)和使用范圍逐步擴(kuò)展，無論是食品、保健品還是醫(yī)藥領(lǐng)域，都得到了廣泛應(yīng)用。左卡尼汀療效確切，副作用小。椐報導(dǎo)以15g/日高劑量，治療期間幾乎沒有副作用發(fā)生。1993年美國專家委員會認(rèn)為左卡尼汀是“公認(rèn)安全無毒”的，1994年德國衛(wèi)生部門規(guī)定，左卡尼汀使用量無需規(guī)定上限。目前該產(chǎn)品已被瑞士、法國、美國及世界衛(wèi)生組織規(guī)定為法定的多用途營養(yǎng)劑，所以左卡尼汀已越來越引起人們廣泛興趣和關(guān)注。

左卡尼汀是意大利Sigma-tau公司研究開發(fā)，1981年投放市場，目前已上市的劑型有片劑、口服液、注射劑。左卡尼汀原料具有較強(qiáng)的吸濕性，制成口服固體制劑無論在生產(chǎn)過程還是包裝和儲存上都存在較大難度，因此目前多研制成注射劑和口服液，然而注射劑雖作用迅速，生物利用度高，適合于一些重癥患者，但由于其價格較高，且患者必須在醫(yī)院才能接受治療，因此該產(chǎn)品在臨床使用上受到很大的限制，而口服液雖然服用方便，但其生產(chǎn)、存儲、攜帶存在諸多困難，為此開發(fā)其口服固體制劑是很有必要的。

本發(fā)明中的主藥左卡尼汀具有較強(qiáng)的吸濕性，因此為了提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，需在片子的表面進(jìn)行包衣，目前防潮型包衣材料通常需配成水分散體，即采用水做溶劑的包衣液包衣，這樣產(chǎn)品片芯會出現(xiàn)溶解現(xiàn)象，片面出現(xiàn)凹凸不平，另外片芯中殘留水分易過多，產(chǎn)品放置過程中會出現(xiàn)變軟、脫皮現(xiàn)象。

目前片劑的制備工藝多采用濕法制粒工藝，即將原料粉碎、過篩，同輔料一起制粒，干燥，壓片。該工藝缺點在于左卡尼汀原料吸濕性很強(qiáng)，粉碎、過篩過程都需嚴(yán)格控制環(huán)境濕度，通常控制在30％以下。另外由于左卡尼汀在水中具有很好的溶解度，普通的濕法制粒，粘合劑只能采用醇做溶劑，采用水做溶劑的粘合劑遇到原料后，原料即出現(xiàn)溶解，很難制粒。這樣不但成本增加，同時設(shè)備都需防爆。沸騰制粒工藝可采用水做溶劑的粘合劑，但由于左卡尼汀原料粉碎后質(zhì)輕且靜電嚴(yán)重，制成的顆粒密度小，填充困難。

上海醫(yī)藥2007年第28卷第7期，發(fā)表了一篇關(guān)于左卡尼汀片處方及制備工藝的研究文章，該研究考察了幾種制備方法，其中包括直接壓片工藝，該工藝處方為左卡尼汀200g，微晶纖維素500g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂12g，聚乙烯吡咯烷酮30g，制成1000片，主藥所占比例為27％。檢測結(jié)果顯示，產(chǎn)品硬度為7Kg，片子崩解17-18分鐘，產(chǎn)品崩解不能達(dá)到藥典規(guī)定的要求。因此，研制開發(fā)一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法一直是亟待解決的新課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法，本發(fā)明通過處方篩選，制成具有隔離衣和防潮衣兩層包衣的左卡尼汀薄膜衣片，克服了左卡尼汀強(qiáng)吸濕性，片芯溶解的現(xiàn)象，極大的提高了左卡尼汀制劑的穩(wěn)定性，給生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏及攜帶提供了很大方便。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣層組成，該左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充劑、助流劑、潤滑劑組成，所述左卡尼汀片芯各組分重量百分比為左卡尼汀45-55％，填充劑40-50％，助流劑0.5-5％，潤滑劑0.5-3％；包衣層分為隔離衣層和防潮衣層兩層；所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇、亮氨酸中的一種或幾種；所述包衣層的隔離衣層為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預(yù)混料；所述包衣層的防潮衣層為乙基纖維素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預(yù)混料；該制備方法包括以下步驟：

(1)稱取處方量的左卡尼汀及填充劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，測定混合物含量；

(2)采用粉末直接壓片法制備片芯；