[發明專利]一種核酸和藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201110328263.1
• 申請日: 2011-10-26
• 公開（公告）號: CN103074339A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 梁子才;李德毓;王建浩;王茜
• 申請（專利權）人: 昆山市工業技術研究院小核酸生物技術研究所有限責任公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/63;A61K48/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;王鳳桐

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地，涉及一種核酸、該核酸的應用和一種藥物組合物。

背景技術

肌動蛋白(Actin)是細胞的一種重要骨架蛋白，在細胞分泌、吞噬、移位、胞質運動和胞質分裂等過程中起重要作用，且在不同物種之間高度保守。Actin具有至少六種亞型，其中β-肌動蛋白(β-Actin)是橫紋肌肌纖維中的一種主要蛋白質成分，也是肌肉細絲及細胞骨架微絲的主要成分。正是基于β-Actin廣泛的分布和豐富的表達量，β-Actin被作為最常用的內參基因。

目前核酸干擾研究中，也使用針對β-Actin的干擾核酸作為內參，但是現有的針對β-Actin的干擾核酸的體內干擾效果較差。

發明內容

本發明的目的是克服現有的針對β-Actin的干擾核酸的體內干擾效果較差的缺陷，提供一種體內干擾效果較好的針對β-Actin的干擾核酸。

為了實現上述目的，本發明提供了一種核酸，該核酸含有正義鏈序列為SEQ?ID?NO：1且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：2的siRNA-14、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：3且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：4的siRNA-30、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：20且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：21的siRNA-13、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：22且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：23的siRNA-24和正義鏈序列為SEQ?ID?NO：24且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：25的siRNA-25中的至少一種。

本發明還提供了另外一種核酸，該核酸為插入有編碼短發夾核糖核酸的核酸片段的質粒，所述質粒表達所述短發夾核糖核酸，所述編碼短發夾核糖核酸的核酸片段由兩個短反向重復片段和位于所述兩個短反向重復片段之間的環片段組成；

所述兩個短反向重復片段的序列分別為SEQ?ID?NO：5和SEQ?ID?NO：6，或所述兩個短反向重復片段的序列分別為SEQ?ID?NO：7和SEQ?ID?NO：8，或所述兩個短反向重復片段的序列分別為SEQ?ID?NO：26和SEQ?ID?NO：27，或所述兩個短反向重復片段的序列分別為SEQ?ID?NO：28和SEQ?ID?NO：29，或所述兩個短反向重復片段的序列分別為SEQ?ID?NO：30和SEQ?ID?NO：31。

本發明還提供了上述核酸在制備用于干擾β-肌動蛋白表達的藥物組合物中的應用。

本發明還提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有如上所述的核酸和藥學上可接受的載體。

通過上述技術方案，本發明提供的核酸和藥物組合物能夠在體內達到30％以上抑制率的干擾β-Actin表達的效果。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

具體實施方式

以下對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。

在本發明中，使用的術語siRNA是指小干擾核糖核酸，使用的術語shRNA是指短發夾核糖核酸。

本發明提供了一種核酸，該核酸含有正義鏈序列為SEQ?ID?NO：1且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：2的siRNA-14、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：3且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：4的siRNA-30、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：20且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：21的siRNA-13、正義鏈序列為SEQ?ID?NO：22且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：23的siRNA-24和正義鏈序列為SEQ?ID?NO：24且反義鏈序列為SEQ?ID?NO：25的siRNA-25中的至少一種。

根據本發明所述的核酸，其中，優選情況下，該核酸為所述siRNA-14或所述siRNA-30。

根據本發明所述的核酸，其中，所述核酸含有核苷酸基團作為基本結構單元，所述核苷酸基團含有磷酸基團、核糖基團和堿基，優選情況下，所述核酸含有至少一個修飾的核苷酸基團。所述修飾的核苷酸基團不會導致所述核酸干擾β-Actin的功能的喪失。

根據本發明所述的核酸，其中，所述修飾的核苷酸基團為磷酸基團、核糖基團和堿基中的至少一種被修飾的核苷酸基團。