[發明專利]γ-十二內酯手性分子的拆分方法

有效

• 申請號: 201110327575.0
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102442981A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 韋宇;高棟華;劉萍
• 申請（專利權）人: 靖江泰達香料化工有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33;C07B57/00;C11B9/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

1.一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在500mL四口燒瓶中，將30g氫氧化鉀溶于250ml水中，在250r/min攪拌狀態下，于70℃滴加112g外消旋的γ十二內酯，并在此溫度下繼續攪拌水解5h，攪拌冷卻到室溫后，加入120ml乙酸乙酯，然后進行酸化調節Ph=6.0，分出有機層，并用乙酸乙酯萃取三次；合并有機層，加入33.8gR-（+）-α-苯乙胺和12g雙膦萜烯，將此溶液加熱到70℃后，置于－15℃急凍10h,抽濾得到淺白色結晶體，將此結晶體溶于100mL水中，加熱至95℃，在攪拌狀態下進行內酯環化生成（S）-（-）-γ-十二內酯，生成的（S）-（-）-γ-十二內酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有機層用適量的無水硫酸鎂干燥后，用簡單蒸餾設備移去溶劑后得到S-（-）-γ-十一內酯，產量為50g，半量產率為90%，對映體過量為12%，色譜含量為99.9%。

2.根據權利要求1所述的一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%濃度的硫酸調節Ph=6.0。

3.根據權利要求2所述的一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在攪拌狀態下加入1g酒石酸，滴加20%濃度的鹽酸，進行內酯環化生成（S）-（-）-γ-十二內酯。

4.一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在1000mL四口燒瓶中，將57g氫氧化鉀溶于475ml水中，在250r/min攪拌狀態下，于70℃滴加212.8g外消旋的γ十二內酯，并在此溫度下繼續攪拌水解5h，攪拌冷卻到室溫后，加入228ml乙酸乙酯，然后進行酸化調節Ph=6.0，分出有機層，并用乙酸乙酯萃取三次，合并有機層，加入64.2gS-（－）-α-苯乙胺和22.8g雙膦萜烯，將此溶液加熱到70℃后，置于－15℃急凍10h,抽濾得到淺白色結晶體，將此結晶體溶于150mL水中，加熱至95℃，在攪拌狀態下進行內酯環化生成（S）-（-）-γ-十二內酯，生成的（S）-（-）-γ-十二內酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有機層用適量的無水硫酸鎂干燥后，用簡單蒸餾設備移去溶劑后得到S-（-）-γ-十一內酯，產量為100.7g，半量產率為94.64%，對映體過量為11%，色譜含量為99.9%。

5.根據權利要求4所述的一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%濃度的硫酸調節Ph=6.0。

6.根據權利要求5所述的一種γ-十二內酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在攪拌狀態下加入3g酒石酸，滴加20%濃度的鹽酸，進行內酯環化生成（S）-（-）-γ-十二內酯。