[發(fā)明專利]原位包載凝膠的聚丙交酯電紡復(fù)合膜及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110327460.1
• 申請(qǐng)日: 2011-10-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102505350A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁曉燕;韓鳳選;張紅;趙瑾;趙蘊(yùn)慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號(hào): D04H1/728
• 分類號(hào): D04H1/728;D01D1/02
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 王小靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種原位包載凝膠的聚丙交酯電紡復(fù)合膜及其制備方法，屬于組織工程和藥物控釋材料技術(shù)。

背景技術(shù)

電紡超細(xì)纖維膜具有較高的比表面積和孔隙度，可模擬細(xì)胞外基質(zhì)，作為組織工程支架，另外，纖維內(nèi)載入藥物還可作為藥物釋放載體已經(jīng)得到了廣泛的關(guān)注(Sill?T?J，von?Recum?H?A，Biomaterials，2008，29(13)：1989-2006)。

生物降解性聚丙交酯共聚物[聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)或聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)(PELCL)]生物相容性好，力學(xué)性能優(yōu)良。采用靜電紡絲技術(shù)，由這些聚合物制備出超細(xì)纖維電紡膜，模擬細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，可作為組織重建的支架材料。天然高分子殼聚糖和明膠，都具有良好的生物相容性，經(jīng)巰基化改性后可與聚乙二醇二丙烯酸發(fā)生反應(yīng)原位形成凝膠，是良好的生物活性藥物載體。

為了改進(jìn)傳統(tǒng)電紡方法制備纖維膜的突釋率較高的問(wèn)題，通過(guò)乳液和同軸電紡方法備的芯/殼結(jié)構(gòu)的電紡纖維載入藥物后可作為組織支架材料(Yang?Y，Xia?T，Zhi?W，Wei?L，Weng?J，Zhang?C，Li?X.Biomaterials，2011，32：4243-4254；Hu?W，Huang?Z?M，Liu?X?Y.Nanotechnology，2010，21：1-11)。

包埋粒子的電紡復(fù)合膜，也可以實(shí)現(xiàn)活性藥物的載入及控制釋放并應(yīng)用于組織工程支架。直徑約為7μm的海藻酸鈣微球被包埋在聚乳酸纖維中，并以牛血清蛋白作為藥物模型研究了其釋放行為。雖然較微球的釋放行為有所減緩，但是由于微球粒徑較大，導(dǎo)致了前20小時(shí)內(nèi)的釋放量就高達(dá)70％。(Qi?H?X，Hu?P，Xu?J，Wang?A?J.Biomacromolecules，2006，7：2327-2330)。直徑約為400nm的殼聚糖納米粒子同樣被包載進(jìn)聚己內(nèi)酯纖維中，并以羅丹明B為藥物模型，發(fā)現(xiàn)載有納米粒子的復(fù)合纖維相對(duì)于納米粒子和纖維的釋放行為延緩，得到良好的緩釋效果。(Wang?Y?Z，Qiao?W?L，Wang?B?C，Zhang?Y?Q，Shao?P?Y，Yin?T?Y.Polymer?Journal，2011：1-6)。

現(xiàn)有的包埋粒子的電紡復(fù)合膜都是采用先制備粒子，然后電紡的兩步法制備，一步法原位包載凝膠的電紡復(fù)合膜的制備方法未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種原位包載凝膠的聚丙交酯電紡復(fù)合膜及其制備方法。該膜材料具有良好的生物相容性、生物可降解性、親水性及力學(xué)性能，藥物突釋降低，藥物釋放速度可調(diào)控的優(yōu)點(diǎn)，其制備方法過(guò)程簡(jiǎn)單。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的：一種原位包載凝膠的聚丙交酯電紡復(fù)合膜，其特征在于，該聚丙交酯電紡復(fù)合膜是由直徑為200nm～1μm的聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)或聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)(PELCL)纖維，和包載纖維內(nèi)的直徑為100nm以下的殼聚糖或明膠凝膠粒子，形成厚度為10μm～70μm的復(fù)合膜，其中聚(丙交酯-co-乙交酯)或聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)的質(zhì)量百分比為90.0～99.9％，殼聚糖或明膠凝膠的質(zhì)量百分比為0.1～10.0％。

上述的聚(丙交酯-co-乙交酯)的數(shù)均分子量為(5～12)×10⁴；聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)的數(shù)均分子量為(5～12)×10⁴；殼聚糖的重均分子量為(1.5～3.8)×10⁵。

上述的復(fù)合膜的制備方法，其特征在于包括以下過(guò)程：

1)室溫下將巰基化殼聚糖(CS-SH)或巰基化明膠(Gtn-SH)和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)溶于磷酸鹽緩沖液(PBS)中，配制成CS-SH濃度為3～7mg/mL，或Gtn-SH濃度為10～60mg/mL，和PEGDA濃度為0.4～2mg/mL的溶液作為水相；

2)將聚(丙交酯-co-乙交酯)溶于體積比為(1.5～9)∶1的氯仿與三氟乙醇的混合溶劑或體積比為(1.5～9)∶1的氯仿與N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，配制成聚(丙交酯-co-乙交酯)濃度為50～150mg/mL的溶液作為油相；或?qū)⒕垡叶?b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)溶于體積比為(1.5～9)∶1的氯仿與三氟乙醇的混合溶劑或體積比為(1.5～9)∶1的氯仿與N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，配制成聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-己內(nèi)酯)濃度為50～150mg/mL的溶液作為油相；