[發(fā)明專利]靶向藥物遞送體系檢測(cè)及治療的納米級(jí)人造油體

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110327074.2
• 申請(qǐng)日: 2011-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN102743325A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳順基;朱寶美
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陳致融
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/42;A61K47/44;A61K49/00;C12N15/63;C12N15/70;A61P35/00;C12R1/19
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11006
• 代理人: 陳紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種靶向性人造油體，其涉及一種通過calEGFR蛋白質(zhì)中EGFR肽可精準(zhǔn)地識(shí)別癌細(xì)胞表面的受體，并與脂質(zhì)、脂溶性藥物和或已知熒光信號(hào)分子制成calEGFR藥物油體或calEGFR檢測(cè)油體，而達(dá)到能夠?qū)Ｒ恍缘刈R(shí)別癌化部位并能自行組裝藥物蛋白進(jìn)行癌化部位檢測(cè)、抑制及藥物治療的靶向藥物遞送體系檢測(cè)及治療的納米級(jí)人造油體。?

背景技術(shù)

癌癥是目前威脅全球人類生命與健康的主要?dú)⑹郑鶕?jù)美國癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2007年全球約有760萬人死于各類癌癥。根據(jù)臺(tái)灣衛(wèi)生署統(tǒng)計(jì)，2008年全臺(tái)灣約有38,913人死于惡性腫瘤。在十大主要死因中，惡性腫瘤連續(xù)居于首位，而十大主要癌癥與死亡率順位分別為：(1)肺癌、(2)肝癌、(3)結(jié)腸直腸癌、(4)女性肺癌、(5)胃癌、(6)口腔癌、(7)攝護(hù)腺癌、(8)子宮頸癌、(9)食道癌、(10)胰臟癌。由于癌癥的高發(fā)率與復(fù)發(fā)率，抗腫瘤藥物的研發(fā)已經(jīng)受到重視，依據(jù)美國藥物研究與制造商協(xié)會(huì)(PhRMA)的數(shù)據(jù)顯示，截至2008年3月31日為止，共有750種癌癥治療藥物處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，等待美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)(PhRMA，2008)。?

傳統(tǒng)的癌癥治療方法大致分成下列幾種，即外科手術(shù)療法、放射療法、化學(xué)療法及免疫(基因)療法。?

外科手術(shù)療法：主要可以直接、快速地移除惡性腫瘤，是最古老、傳統(tǒng)且最常用的癌癥治療方式，對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)在身體局部一處時(shí)，直接切除方式有很好的治療效果。若癌細(xì)胞擴(kuò)散，外科手術(shù)后遺癥是常需要切除腫瘤鄰近組織及淋巴組織，常常因?yàn)榍谐^多的組織會(huì)造成病人局部功能缺損、障礙，還有手術(shù)猝死或引起并發(fā)癥而致死等。?

放射療法：又稱電療，主要是使用放射線破壞癌細(xì)胞，針對(duì)癌細(xì)胞的方法有兩種：外在放射療法及內(nèi)在放射療法。外在放射療法是利用儀器將X光或γ射線?釋放于腫瘤上而殺死癌細(xì)胞。內(nèi)在放射療法是將放射物質(zhì)以顆粒或膠囊方式置入癌癥病人體內(nèi)，對(duì)于不適合開刀或不宜切除的組織治療常會(huì)選用此種放射療法，有時(shí)放射療法也會(huì)和外科療法或化學(xué)療法合并使用，此種方法的后遺癥是惡心、嘔吐、咳嗽或呼吸困難、吞咽困難、疲倦、掉頭發(fā)和引發(fā)內(nèi)臟破裂等。?

化學(xué)療法：化學(xué)療法是利用化學(xué)物質(zhì)或激素殺死癌細(xì)胞，此方法可以通過口服或注射方式進(jìn)行治療，化學(xué)療法可廣泛使用在各式腫瘤上。對(duì)難以控制及大范圍轉(zhuǎn)移或全身性的癌細(xì)胞殺死，化學(xué)療法是唯一的、最后的選擇，后遺癥是全身細(xì)胞受到破壞，特別是對(duì)免疫淋巴球，治療時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)引起全身細(xì)胞的抗藥性。?

免疫療法：免疫療法是利用病人身體不同的免疫機(jī)制作用物質(zhì)如白介素、腫瘤壞死因子、單克隆抗體及疫苗等來對(duì)抗、破壞癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)。免疫療法也可以和上述三種常用的癌癥治療方法合并使用并能大幅降低副作用如疲倦、食欲不振、掉發(fā)、口腔或皮膚潰爛、惡心及牙齒掉落等大幅降低，并且可在治療間隔期協(xié)助正常細(xì)胞慢慢修復(fù)，緩慢提升免疫力，并提升癌癥的治療效果，但是治療時(shí)間長(zhǎng)，效果也很有限。?

經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的觀察發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表面通常會(huì)帶有某些特殊分子生物標(biāo)記在于之前描述特性，這些年來已經(jīng)發(fā)展出靶向治療方法用于癌癥的治療。靶向治療方法就是利用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一種可以專一性地識(shí)別此類生物標(biāo)記的藥物方法，靶向治療方法可以有效地阻斷癌細(xì)胞的活化并且能使癌細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，而達(dá)到治療目的。靶向治療藥物可以直接且精準(zhǔn)地命中目標(biāo)癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞，對(duì)體內(nèi)正常細(xì)胞的影響較小，相比于上述治療方法，靶向治療具有低毒性、低副作用、高效率、及施行方便等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)引起大家的關(guān)注。?

目前靶向治療的方法甚多，其一是利用載體組裝、包覆、連結(jié)或鑲嵌而成的治療活性的藥物分子，并運(yùn)用各種機(jī)制將具有專一性的活性藥物分子遞送到目標(biāo)癌細(xì)胞進(jìn)行作用，此種遞送體系稱為“藥物遞送體系”。通常會(huì)將載體與可專一性地識(shí)別癌細(xì)胞表面生物標(biāo)記的物質(zhì)結(jié)合，而使此載體具有靶向功能，所述物質(zhì)可為蛋白質(zhì)、類固醇、糖類、化合物或抗體等。?

載體目前有高分子聚合物顆粒、微胞(micell)、脂質(zhì)體、及病毒載體等，這些載體也存在不同缺點(diǎn)，如載體粒徑過大而不容易被人體吸收、載體容易聚集而不容易被人體吸收、具有毒性而無法排出體外、在血液或體液中不會(huì)穩(wěn)定存在等，在實(shí)際運(yùn)用中也很有限。而且在上述可識(shí)別癌細(xì)胞的物質(zhì)與載體結(jié)合時(shí)，常常需?要非常復(fù)雜耗時(shí)的化學(xué)合成步驟，往往會(huì)增加制造成本，更會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。所以，在藥物遞送體系中，也需要非常大的改良空間并改善成粒徑微小、無毒性、在血液或體液中穩(wěn)定、容易結(jié)合可識(shí)別癌細(xì)胞的藥物載體體系。?