[發明專利]一種3-去乙酰基-7-氨基頭孢烷酸的制備工藝

有效

• 申請號: 201110327003.2
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102505035A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 盧華;袁國強;朱科;王艷艷;丁海平;薛瀚;孟德程;延國東;王進賢;劉萌
• 申請（專利權）人: 石藥集團河北中潤制藥有限公司
• 主分類號: C12P35/00
• 分類號: C12P35/00
• 代理公司: 石家莊匯科專利商標事務所 13115
• 代理人: 王琪

1.一種3-去乙酰基-7-氨基頭孢烷酸的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟：

a.?將頭孢菌素酰化酶和頭孢菌素酯酶混合，備用；

b.?將濃度為30～45g/L的頭孢菌素C提取液加入到步驟a所得酶混合物中，滴加濃度為3mol/L的氨水調節pH8.0～8.5，控制反應溫度為14～25℃，反應時間為80～150min，除去過量的頭孢菌素酰化酶和頭孢菌素酯酶，所得反應液備用；

C.?將步驟b所得反應液通過加酸結晶、洗滌、干燥得到固體3-去乙酰基-7-氨基頭孢烷酸。

2.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于，所述步驟a中頭孢菌素酰化酶的量以1L頭孢菌素C提取液投入4.0～10.0KU?頭孢菌素酰化酶計，頭孢菌素酯酶的量以1L頭孢菌素C提取液投入2.0～4.0KU頭孢菌素酯酶計。

3.根據權利要求2所述的工藝，其特征在于，所述步驟b中頭孢菌素C提取液為經碳酸氫鈉、醋酸鈉或醋酸銨解析的頭孢菌素C納濾濃縮液。

4.根據權利要求3所述的工藝，其特征在于，所述步驟c中加酸結晶、洗滌、干燥過程為滴加10%鹽酸調節pH至5.8～6.2，靜置養晶30min，然后繼續滴加10%鹽酸至pH?3.8～5.2，養晶4h，抽濾，用1：1丙酮水混合液洗滌，再40～50℃干燥2～4h得到3-去乙酰基-7-氨基頭孢烷酸固體。

5.根據權利要求4所述的工藝，其特征在于，包括如下步驟：

a.?分別稱取7.5KU?頭孢菌素酰化酶和3.1KU頭孢菌素酯酶混合后用無鹽水洗滌，投入到2.0L酶反應器中；

b.?取濃度為56.7g/L的醋酸鈉解析的頭孢菌素C納濾濃縮液用無鹽水配制1.2L濃度為36.8g/L的頭孢菌素C溶液，投入到2.0L酶反應器中，攪拌速度400rpm，用3mol/L的氨水控制pH為8.10，溫度20℃，反應90min后，將反應液轉入2L燒杯中，過量的頭孢菌素酰化酶和頭孢菌素酯酶被酶反應器底部篩網截留；

c.?將反應液降溫到5℃，滴加10%鹽酸調節pH至5.80，靜置養晶30min，然后繼續滴加鹽酸至pH?4.08，養晶4h，抽濾，用100ml水洗二次，用100ml的1：1丙酮水洗二次，50℃干燥3h得到固體3-去乙酰基-7-氨基頭孢烷酸。