[發明專利]低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法

無效

• 申請號: 201110326968.X
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102432583A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 黃茂清;陸定賢
• 申請（專利權）人: 浙江華源制藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

技術領域

本發明涉及天然食品添加劑生產技術領域，具體涉及低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法。

背景技術

維生素E(簡稱VE)具有重要的生理功能，是人體必需的營養素，廣泛應用于藥品、保健品、美容護膚品、食品和飼料添加劑等行業。

天然VE有四種同系物，分別稱為α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。它們都具有天然VE的共性，又顯示各不相同的個性，因此在功能和適用領域上呈現差別化。α型單體的生物活性最大，在用作藥品和保健品時藥效最好。

d-α生育酚醋酸酯是d-α生育酚的衍生產品之一，其延續了d-α生育酚的生物活性。d-α生育酚醋酸酯是各種VE保健食品的主要原料，可以作為合成水溶性維生素E的中間體。雖然游離VE的抗氧化性能明顯高于VE酯類衍生物，但由于VE酯類非常容易被脂肪酶催化水解成相應的游離VE，因此添加VE酯類的食品或保健品，其VE性能沒有受到任何損害。VE酯類衍生物應用于食品添加劑、醫藥、化妝品、動物飼料、營養強化劑等一系列的行業中，面向國內外巨大的VE市場，擴大VE的應用開發研究，對VE下游產品的研制顯得十分迫切。

歐美國家對d-α生育酚醋酸酯的要求十分苛刻，但是目前國內的工藝大多使用傳統的方法，所生產的d-α生育酚醋酸酯無論純度還是苯并芘的指標都達不到歐盟標準。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種所得產品的質量指標能達到歐盟國家標準的低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

將d-α生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度，與醋酐進行酯化反應，得到的d-α生育酚醋酸酯粗品，再與極性溶劑混合，上柱，經樹脂吸附，去除雜質，再與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60℃溫度恒溫下，采用外循環方式，循環2小時，過濾，濃縮脫溶，最后在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精制即得。

低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，包括以下步驟：

(A)將d-α生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35℃左右，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化反應2小時左右，反應結束用水洗去催化劑，然后濃縮得到d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機溶劑為正己烷、石油醚中的任一種；所述的d-α生育酚與惰性有機溶劑混合比例為1∶3-5；所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-α生育酚重量計3-5％；

(B)將d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20～50℃，經樹脂吸附，將弱酸性的有機雜質吸附，流出液經濃縮脫溶后得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為1∶3-5；所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的1％～5％；所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X-5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；

(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60℃溫度恒溫下，采用外循環方式，循環2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶；所述的惰性有機溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合比例為1∶3-5；所述的脫除劑為活性炭、硅膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；最佳的脫除劑為活性炭、硅膠任一種或二種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6％；

(D)將上述濃縮脫溶后的d-α生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精制，即得到低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯成品。

100克d-α生育酚能得到d-α生育酚醋酸酯粗品或d-α生育酚醋酸酯成品約100-105克。

本發明的低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，所得產品含量高，d-α生育酚醋酸酯含量≥98％；比旋光度≥+24°；重金屬(以Pb計)≤10ppm；苯并芘≤2ppb。

產品質量達到了歐美發達國家制定的標準。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發明，但對本發明沒有限制。

實施例一