[發明專利]低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法

無效

• 申請號: 201110326968.X
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102432583A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 黃茂清;陸定賢
• 申請（專利權）人: 浙江華源制藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

1.一種低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，包括以下步驟：

(A)將d-α生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35℃左右，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化反應2小時左右，反應結束用水洗去催化劑，然后濃縮得到d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機溶劑為正己烷、石油醚中的任一種；所述的d-α生育酚與惰性有機溶劑混合比例為1∶3-5；所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-α生育酚重量計3-5％；

(B)將d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20～50℃，經樹脂吸附，將弱酸性的有機雜質吸附，流出液經濃縮脫溶后得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為1∶3-5；所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的1％～5％；所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X-5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；

(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60℃溫度恒溫下，采用外循環方式，循環2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶；所述的惰性有機溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合比例為1∶3-5；所述的脫除劑為活性炭、硅膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6％；

(D)將上述濃縮脫溶后的d-α生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精制，即得到低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯成品。

2.根據權利要求1所述的一種低苯并芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的制備方法，其特征在于，所述的脫除劑為活性炭、硅膠任一種或二種以任意比例混合。