[發明專利]含羥基的N-酰代氨基酸及制備方法

有效

• 申請號: 201110325737.7
• 申請日: 2011-10-24
• 公開（公告）號: CN102503850A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 馮亞凱;曹宏飛;張利;郭錦堂
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07C235/12
• 分類號: C07C235/12;C07C231/02;C07C271/22;C07C269/06;C07C323/52;C07C319/12;C07C319/20;C07C319/22;C07C279/14;C07C277/08;C07C275/16;C07C273/18;C07
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于精細有機合成領域，涉及一類含有旋光活性或者消旋的含羥基的N-酰代氨基酸及制備方法。?

背景技術

構成人體的氨基酸有20多種，它們是：色氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、甘氨酸、絲氨酸、酪氨酸、3，5-二碘酪氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸及瓜氨酸等。這些氨基酸存在于自然界中，在植物體內都能合成，而人體不能全部合成。其中8種是人體不能合成的，必需由食物中提供，叫做“必需氨基酸”。這8種必需氨基酸是：色氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、纈氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和苯丙氨酸。其他則是“非必需氨基酸”。組氨酸能在人體內合成，但其合成速度不能滿足身體需要，有人也把它列為“必需氨基酸”。除甘氨酸外，上述蛋白質中的氨基酸均屬L-α-氨基酸。?

L-α-氨基酸廣泛地用于醫藥衛生以及醫用高分子材料的合成之中，例如利用L-α-氨基酸合成的聚氨基酸和聚酯聚酰胺材料已經被證實可以用作醫用高分子材料。他們在人體內，可以發生降解成為小分子L-α-氨基酸，被人體吸收利用，因此由L-α-氨基酸制備的醫用高分子材料具有極其重要的意義。文獻報道，基于L-α-氨基酸通過一系列復雜的化學反應，合成出嗎啉-2，5-二酮衍生物，再通過開環聚合反應得到聚嗎啉-2，5-二酮衍生物類醫用高分子材料。這類可降解的高分子材料可以用于藥物控制釋放、形狀記憶高分子材料、組織工程支架等等。L-α-氨基酸分子中含有氨基和羧基，有的還有側鏈功能基團例如羥基、羧基、氨基、巰基等，功能基團一般需要經過保護、活化后，才能進行所需要的化學反應，避免其他功能基團參與反應。這就導致合成反應路線過長，產率低，而且有的反應必須在高溫下，還會造成氨基酸消旋反應的發生。?

含有旋光活性或者消旋的氨基酸結構的醇化合物是一類重要的精細化工原料，他們在醫藥、材料合成領域有重要應用。傳統方法利用L-α-氨基酸合成含有旋光活性或者消旋的氨基酸結構的醇，必須經過對不參加反應的基團的保護、參與反應基團的活化、合成、脫保護等化學反應步驟，這必造成產率低，有時還會發生消旋化反應。?

發明內容

本發明的目的是克服現有技術存在的不足，提供含羥基的N-酰代氨基酸。?

本發明的第二個目的是提供含羥基的N-酰代氨基酸的制備方法。?

本發明的技術方案概述如下：?

含羥基的N-酰代氨基酸，具有下述結構：?

其中：?

R₁為C₁-C₁₃的亞脂肪烴基或C₇-C₁₆的亞芳香烴基；?

R₂為C₁-C₁₃的亞脂肪烴基或C₇-C₁₆的亞芳香烴基；?

R₃為氫、氨基酸側鏈基團或帶保護基團的氨基酸側鏈基團；?

X為氧或亞甲基；?

n：1-100。?

氨基酸側鏈基團為甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、絲氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸或瓜氨酸的側鏈基團；?

保護基團為羰基芐氧基、叔丁氧羰基、芐醇基、金剛烷醇基、環烷醇基、芐基、叔丁基、2-芐氧草酰基、丁二酰基、對甲芐基、三苯甲基或對硝基芐基。?

含羥基的N-酰代氨基酸的制備方法，包括如下步驟：?

將氨基酸鹽或帶保護基團的氨基酸鹽(III)和環內酯(IV)反應得到含羥基的N-酰代氨基酸鹽，加酸酸化，得到含羥基的N-酰代氨基酸(I)或(II)；?

其中：?

R₁為C₁-C₁₃的亞脂肪烴基或C₇-C₁₆的亞芳香烴基；?

R₂為C₁-C₁₃的亞脂肪烴基或C₇-C₁₆的亞芳香烴基；?

R₃為氫、氨基酸側鏈基團或帶保護基團的氨基酸側鏈基團；?

R₄為鋰離子、鈉離子、鉀離子、銣離子或銫離子；?