[發明專利]一種質量穩定的氨苯砜凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201110324219.3
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN103054792B
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發明（設計）人: 陳博;張莉
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/145;A61K47/26;A61K47/44;A61P17/10
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司11129
• 代理人: 張濤

技術領域

本發明涉及一種質量更好更穩定的氨苯砜凝膠，特別是涉及一種使用時無沙粒感且粒徑穩定的氨苯砜凝膠。本發明還涉及其制備方法。

背景技術

氨苯砜是一種砜類抑菌劑，其凝膠劑在現有技術中已有公開。如美國Allergan公司生產的凝膠(5％氨苯砜凝膠)已上市銷售，用于局部治療尋常痤瘡。

該產品存在兩大不足：

一、該凝膠涂抹于患處有強烈的沙粒感，患者順應性差；

二、經長期貯存后，凝膠質量不穩定，其粒徑不符合《中國藥典》2010版的規定(≤180μm)。

本發明人對凝膠進行試驗后發現，此產品粒徑較大，因此局部使用時會產生強烈沙粒感；長期存放后，由于凝膠中氨苯砜發生集聚，導致產品粒徑不斷變大，而凝膠的粒徑又直接影響到產品的質量。

因此，需要提供一種患者順應性更好、質量更為穩定的氨苯砜凝膠劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種患者順應性更好、質量更為穩定的氨苯砜凝膠，具體目的是克服現有產品的不足，使用時無沙粒感，效期內貯存，凝膠粒徑保持穩定，且符合《中國藥典》2010版的規定(≤180μm)。

本發明解決上述問題的技術方案是：在氨苯砜凝膠的組方中添加一種或幾種增溶劑，通過合理選擇增溶劑的用量，控制凝膠的粒徑，并使得凝膠粒徑長期穩定。

增溶劑可以增加活性成分氨苯砜在凝膠中的溶解度，同時使其在凝膠中的溶解和析出形成一個適當的平衡狀態。因此，不僅可以將凝膠粒徑減小到適宜程度，而且可以使粒徑長期保持穩定。

發明人發現，找到合適的增溶劑可以達到以下技術效果：防止沙粒感(減小粒徑，使其符合藥典規定)、質量穩定(保持粒徑不變)。

為了得到粒徑適宜并且穩定的產品，本發明人對增溶劑的種類和用量都進行了反復試驗，選擇出了適用和優選的種類和用量。具體技術方案是：

一種氨苯砜凝膠，含有氨苯砜、溶劑、膠凝劑、防腐劑、水和pH調節劑，其特征是還含有2％～8％(W/W)的增溶劑；所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物。

優選的增溶劑是聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。

可以采用凝膠制備中通常使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑和pH調節劑。

如膠凝劑可以是卡波姆；

溶劑可選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物；

防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；

pH調節劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優選三乙醇胺。

上述氨苯砜凝膠中，氨苯砜的含量為0.5～10.0％(W/W)，溶劑的含量為6.5～15％(W/W)，膠凝劑的含量為0.5～1.0％(W/W)，防腐劑的含量為0.2～0.4％(W/W)，水的含量為70～90％(W/W)，pH調節劑的用量為調節凝膠的pH值為5.0～8.0。

上述氨苯砜凝膠中，還可以含有0.01～0.10％(W/W)的依地酸二鈉。

本發明還提供了一種制備氨苯砜凝膠的方法，步驟為：

a)將氨苯砜溶于溶劑中形成溶液I，將溶液I加入水中，混合均勻，得到藥液；

b)將增溶劑溶于溶劑中形成溶液II，將溶液II加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液；

c)將防腐劑、上述藥液與上述基質液相混合，混合均勻后，再加入pH調節劑調節pH至5.0～8.0，得氨苯砜凝膠。

上述方法中，步驟a)和步驟b)所用溶劑可以相同，也可以不同，選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物；

步驟a)中，溶劑用量為5～10％(W/W)，水的用量為20～30％(W/W)；

步驟b)中，溶劑用量為1.5～5％(W/W)，水的用量為40～60％(W/W)。

步驟b)中，可將依地酸二鈉與溶液II一起加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液。

使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑、pH調節劑可以采用制備凝膠中通常使用的產品。如膠凝劑可以是卡波姆；防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；pH調節劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優選三乙醇胺。

本發明通過在氨苯砜凝膠的組方中添加增溶劑并合理選擇其用量，控制了凝膠的粒徑，并保持了凝膠的質量穩定。