[發明專利]一種藥用亞葉酸鈣的制備方法

有效

• 申請號: 201110322863.7
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN102399223A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 潘繼成;王水根
• 申請（專利權）人: 湖州展望藥業有限公司
• 主分類號: C07D475/04
• 分類號: C07D475/04
• 代理公司: 湖州金衛知識產權代理事務所(普通合伙) 33232
• 代理人: 趙衛康

1.?一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于包括步驟：

（1）葉酸還原生成四氫葉酸：在計量罐內放入水8～12Wkg，計量后放入氫化釜內，攪拌，加入葉酸Wkg，攪勻，加入催化劑有機酸鋅0.005W～0.02Wkg、硼氫化鉀0.8W～1.2Wkg，加完硼氫化鉀后溫度控制在40～60℃，攪拌反應1～5小時，加入有機胺羧酸鹽0.25W～0.35Wkg，用鹽酸調節料液至pH3～5，離心分離得四氫葉酸；

（2）將所述四氫葉酸酰化成甲酰四氫葉酸鹽酸鹽：將所得四氫葉酸投入酰化釜內，然后加入甲酸6W～8Wkg、三氟乙酸1.1W～2W?kg，攪拌，于溫度55～75℃反應1.5～2.5小時，蒸餾回收甲酸，離心分離得甲酰四氫葉酸鹽酸鹽；

（3）將所述甲酰四氫葉酸鹽酸鹽制備亞葉酸鈣：將所得甲酰四氫葉酸鹽酸鹽投入水解釜，然后加入14W～19Wkg水，于溫度65～80℃、pH7.2～8.5水解1.5～2.5小時;加入活性炭脫色10～20分鐘;抽濾，往所得濾液中加入有機胺羧酸鹽0.43W～0.55Wkg，用鹽酸調節料液pH值至1～4，冷卻料液至-10～5℃，離心分離，得濾餅，濾餅用2W～4Wkg的水溶解后加入0.5W～1.2Wkg的無水氯化鈣,加入有機胺羧酸鹽0.16W～0.24Wkg結晶，抽濾得濾餅，得亞葉酸鈣。

2.?根據權利要求1所述的一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）具體為：在計量罐內放入水10Wkg，計量后放入氫化釜內，攪拌，加入葉酸Wkg，攪勻，加入催化劑有機酸鋅0.01Wkg、硼氫化鉀Wkg，加完硼氫化鉀后溫度控制在45～50℃，攪拌反應2～3小時，加入有機胺羧酸鹽0.3Wkg，用鹽酸調節料液至pH4.2～4.5，離心分離得四氫葉酸。

3.?根據權利要求1所述的一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）具體為：將所得四氫葉酸投入酰化釜內，然后加入甲酸7Wkg、三氟乙酸1.5Wkg，攪拌，于溫度60～70℃反應2小時，蒸餾回收甲酸，離心分離得甲酰四氫葉酸鹽酸鹽。

4.?根據權利要求1所述的一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）具體為：將所得甲酰四氫葉酸鹽酸鹽投入水解釜，然后加入16Wkg水，于溫度70～75℃、pH7.5～8.0水解2小時；加入活性炭脫色15分鐘；抽濾，往所得濾液中加入有機胺羧酸鹽0.5Wkg，用鹽酸調節料液pH值至2～3，冷卻料液至-2～2℃，離心分離，得濾餅，濾餅用3Wkg的水溶解后加入0.8Wkg的無水氯化鈣,加入有機胺羧酸鹽0.2Wkg結晶，抽濾得濾餅，得亞葉酸鈣。

5.?根據權利要求1～4任一項所述的一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于：所述有機酸鋅為枸櫞酸鋅。

6.?根據權利要求1～4任一項所述的一種藥用亞葉酸鈣的制備方法，其特征在于：所述有機胺羧酸鹽為乙二胺四乙酸二鈉。