[發明專利]直接用于X射線單晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷類化合物單晶晶體的制備方法

有效

• 申請號: 201110321866.9
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102503913A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 陳磊;鄭偉;李隆;王瓊;徐信保
• 申請（專利權）人: 江蘇紅豆杉生物科技有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;G01N1/28
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 曹祖良

技術領域

本發明涉及一種直接用于X射線單晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷類化合物單晶晶體的制備方法，即4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧基-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯的單晶晶體制備方法。

背景技術

二甲氧基紫杉烷類化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧基-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯具有顯著的抗癌活性，尤其對于惡性前列腺癌具有顯著的療效。

因此，其結構表征對于制備上式所述化合物具有極其重要的意義。

通常用于化合物的結構表征有核磁共振，質譜，元素分析，X射線單晶衍射等方法。其中X射線單晶衍射的表征方法具有簡單明了，準確性高等特點，與核磁共振，質譜，元素分析等表征方法形成了最直接有效的證據補充。

發明內容

本發明的目的在于通過在石油醚，正己烷，正庚烷，混庚烷，環己烷，乙酸乙酯，氯仿，二氯甲烷，甲醇，四氫呋喃，1、4-二氧六環，醋酸，吡啶，甲苯等不同溶劑的組合得到的混合溶劑中的重結晶制可用于X射線單晶衍射分析的單晶晶體。

本發明的技術方案：所述4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧基-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯化合物結構簡式如下：

直接用于X射線單晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷類化合物單晶晶體的制備方法，步驟如下：取二甲氧基紫杉烷類化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧基-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯，加入到良性溶劑中，加入量為每500mg二甲氧基紫杉烷類化合物加入0.5-500mL，隨后邊攪拌邊加入不良溶劑，直至其有渾濁生成，加熱至40-80℃使渾濁消失，室溫下靜置結晶1小時至14天，即得單晶晶體；將所得單晶晶體抽濾，用石油醚清洗，清洗后干燥即得直接用于X射線單晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷類化合物單晶晶體。

所述良性溶劑為乙酸乙酯，氯仿，二氯甲烷，甲醇，四氫呋喃，1、4-二氧六環，醋酸，吡啶和甲苯的中的一種或幾種任意比例任意的組合。

所述不良溶劑為石油醚、正己烷、正庚烷、混庚烷和環己烷的中的一種或幾種任意比例任意的組合。

本發明的有益效果：本發明制備的二甲氧基紫杉烷類化合物單晶晶體可直接用于X射線單晶衍射分析，簡單明了，準確性高。

附圖說明

圖1二甲氧基紫杉烷類化合物X射線衍射結構。

具體實施方式

本發明所述二甲氧基紫杉烷類化合物購自于市場。

實施例1

取500mg二甲氧基紫杉烷類化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧基-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯溶于乙酸乙酯(0.5mL)中，滴加石油醚(4.0mL)至有渾濁生成，加熱至80℃渾濁消失后，靜置7天，有單晶晶體析出，抽濾，石油醚洗，干燥后得到單晶晶體(300mg)，晶體大小為0.15×0.16×0.28mm，可直接用于X射線單晶衍射分析。

實施例2

取500mg二甲氧基紫杉烷類化合物溶于二氯甲烷中(50mL)中，滴加石油醚(4.0mL)至有渾濁生成，加熱至40℃渾濁消失后，靜置7天，有單晶晶體析出，抽濾，石油醚洗，干燥后得到單晶晶體(300mg)，晶體大小為0.11×0.14×0.22mm，可直接用于X射線單晶衍射分析。

實施例3

取500mg二甲氧基紫杉烷類化合物溶于氯仿(50mL)、甲醇(75mL)和乙酸(75mL)混合溶劑中，滴加石油醚(4.0mL)至有渾濁生成，加熱至80℃渾濁消失后，靜置7天，有單晶晶體析出，抽濾，石油醚洗，干燥后得到單晶晶體(300mg)，晶體大小為0.10×0.18×0.21mm，可直接用于X射線單晶衍射分析。

實施例4