[發明專利]一種制備碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的方法

無效

• 申請號: 201110320062.7
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102335141A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 海明潭;孔峰
• 申請（專利權）人: 北京科技大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/704;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方匯眾知識產權代理事務所(普通合伙) 11296
• 代理人: 朱元萍

技術領域

?本發明屬于納米材料制備及抗癌藥物封裝和傳遞技術領域，特別涉及制備納米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子并作為抗癌藥物傳遞釋放載體的方法。

背景技術

納米材料作為水溶性抗癌藥物的載體在藥物微封和傳遞釋放研究領域中非常重要。但不論水溶性還是疏水性抗癌藥物通常都具有毒副作用，較低的生物相容性，使其不能被直接服用，而必須通過載體進入人體。阿霉素是治療癌癥效果最佳的抗癌藥物之一，卻具有較大的毒副作用和較低的口服生物藥效率和生物相容性，被稱為“紅魔”。納米碳酸鈣具有物美價廉且極易被人體吸收的優勢，如果能成功載入抗癌藥物，從而達到提高抗癌藥物的生物相容性，增強抗癌藥物的口服生物藥效率并降低抗癌藥物毒副作用的多重目的，為研究抗癌類藥物傳遞緩釋提供理論和實際指導依據。

本發明所制備的生物相容性納米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素的納米粒子尺寸在100納米左右，同時得到約2微米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素粒子。此方法可以作為抗癌藥物載體和傳遞介質用于水溶性抗癌藥物控制釋放研究領域，應用此方法可制備生物相容性的碳酸鈣與其它水溶性抗癌藥物納米粒子和微米粒子。

發明內容

本發明的目的在于提供一種納米碳酸鈣作為抗癌類藥物阿霉素的載體和藥物傳遞釋放的新方法，實現納米碳酸鈣作為水溶性抗癌類藥物載體，降低抗癌藥物毒副作用的同時并提高抗癌藥物生物相容性和增強抗癌類藥物的口服生物藥效率提供新方法。

本發明的具體技術方案如下：

一種制備碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的方法；包括以下步驟:

(1)?先將先將一定濃度的氯化鈣溶液與一定濃度的水溶性抗癌藥物阿霉素溶液分別按體積比為:碳酸鈣/阿霉素體積比?=?4：1，3：1，2：1或1：1的比例相混合,并在200?rpm/min-1000?rpm/min的速度下機械攪拌，后與一定濃度的碳酸鈉溶液分別按摩爾比為:氯化鈣/碳酸鈉的摩爾比?=??0.9：1，1:1，1.1：1，1.2：1或1.3：1的比例相混合，并在1000-2000?rpm/min的速度下機械攪拌，制備具有生物相容性的碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子;

(2)用1-10毫升去離子水稀釋反應溶液，放置一段時間后會有沉淀自溶液中析出，沉淀物是較大尺寸的碳酸鈣-抗癌藥物粒子，將該溶液與沉淀物在2000轉速度下離心分離5分鐘,得到1-3微米尺寸的碳酸鈣-阿霉素粒子與離心分離液;將離心分離后的水溶液再在10000轉下離心15分鐘，得到納米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米顆粒;

(3)采用紫外可見光譜分析分離后的水溶液和離心后水溶液中抗癌藥物阿霉素的最大紫外吸收峰，并與此藥物的標準曲線相比較，得到抗癌藥物阿霉素的實際負載效率;?經實驗計算得到所有條件下抗癌藥物阿霉素的裝載率均大于53%，最佳條件下制備的阿霉素的裝載率為86%。通過掃描電鏡方法測定碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的尺寸為100-200納米左右;大的碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素粒子的尺寸為2微米左右。

所述步驟(1)中的氯化鈣溶液濃度為0.5mol/kg-?6mol/kg；所述水溶性抗癌藥物阿霉素溶液的濃度為1毫克阿霉素每毫升水到10毫克阿霉素每毫升水；所述碳酸鈉溶液的濃度為0.5mol/kg-2mol/kg。

所述步驟(1)中機械攪拌時間為10分鐘。

所述步驟(1)中氯化鈣溶液的添加量為650微升。

本發明中所述的原料包括：氯化鈣，碳酸鈉，水溶性抗癌藥物阿霉素和去離子水。

本發明中所述的分析方法為：紫外可見光譜和掃描電鏡法。

本發明中所述的溶劑包括去離子水或PBS緩沖溶液。

該分析方法具有直接、快速、準確的優點，可以直接得到被分析樣品中抗癌藥物的濃度和尺寸分布數據。目的在于提供一種制備具有生物相容性的納米碳酸鈣作為抗癌藥物阿霉素的載體和藥物傳遞釋放的新方法，實現納米碳酸鈣作為水溶性抗癌藥物載體，降低抗癌藥物毒副作用的同時并提高抗癌藥物生物相容性提供新方法。?????

同現有技術相比，本發明具有如下有益結果：

1、本發明制備碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米材料作為水溶性抗癌藥物的載體，與其他材料作為抗癌藥物載體相比，具有物美價廉和極高的生物相容性的優點。

2、本發明通過制備吸附在納米碳酸鈣表面的水溶性抗癌藥物阿霉素，作為抗癌藥物的傳遞體系，為水溶性抗癌藥物傳遞和釋放研究提供新方法和理論依據。