[發明專利]一種制備碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的方法

無效

• 申請號: 201110320062.7
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102335141A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 海明潭;孔峰
• 申請（專利權）人: 北京科技大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/704;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方匯眾知識產權代理事務所(普通合伙) 11296
• 代理人: 朱元萍

1.一種制備碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的方法：其特征在于,包括以下步驟:

(1)?先將一定濃度的氯化鈣溶液與一定濃度的水溶性抗癌藥物阿霉素溶液分別按體積比為:碳酸鈣/阿霉素體積比?=?4：1，3：1，2：1或1：1的比例相混合,并在200?rpm/min-1000?rpm/min的速度下機械攪拌，后與一定濃度的碳酸鈉溶液分別按摩爾比為:氯化鈣/碳酸鈉的摩爾比?=??0.9：1，1:1，1.1：1，1.2：1或1.3：1的比例相混合，并在1000-2000?rpm/min的速度下機械攪拌，制備具有生物相容性的碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子；

(2)?用1-10毫升去離子水稀釋反應溶液，放置一段時間后會有沉淀自溶液中析出，沉淀物是較大尺寸的碳酸鈣-抗癌藥物粒子，將該溶液與沉淀物在2000轉速度下離心分離5分鐘,得到2-3微米尺寸的碳酸鈣-阿霉素粒子與離心分離液;將離心分離后的水溶液再在10000轉下離心15分鐘，得到納米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米顆粒；

(3)采用紫外可見光譜分析分離后的水溶液和離心后水溶液中抗癌藥物阿霉素的最大紫外吸收峰，并與此藥物的標準曲線相比較，得到抗癌藥物阿霉素的實際負載效率;通過掃描電鏡方法測定碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的尺寸為100nm-160nm；大的碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素粒子的尺寸為2微米左右。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中的氯化鈣溶液濃度為0.5mol/kg-?6mol/kg；所述水溶性抗癌藥物阿霉素溶液的濃度為1毫克阿霉素每毫升水到10毫克阿霉素每毫升水；所述碳酸鈉溶液的濃度為0.5mol/kg-2mol/kg。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述機械攪拌時間為10分鐘。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述氯化鈣溶液的添加量為650微升。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的制備碳酸鈣納米粒子的原料為氯化鈣、碳酸鈉。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，計算抗癌藥物濃度的方法為測定樣品中的抗癌藥物的濃度與抗癌藥物在同一波長下的最大紫外吸收峰的標準曲線相對比得到;采用紫外可見光譜分析分離后水溶液和再離心后水溶液中抗癌藥物的最大吸收峰，并與此藥物的標準曲線相比較，得到納米碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子體系的實際負載效率;經掃描電鏡方法測定碳酸鈣-抗癌藥物阿霉素納米粒子的尺寸和分布，所制備的納米粒子約為100納米左右。