[發(fā)明專利]選擇性制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110317197.8
• 申請日: 2011-10-18
• 公開（公告）號: CN102503883A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張萬斌;楊國強
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D209/46
• 分類號: C07D209/46;C07D217/24
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學領(lǐng)域，具體的，涉及一種選擇性制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法，更具體的，涉及一種經(jīng)鈀催化氧氣氧化環(huán)化反應選擇性制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法。

背景技術(shù)

異吲哚啉-1-酮衍生物和異喹啉-1-酮衍生物是兩類重要的堿類化合物，在天然產(chǎn)物和藥物中大量存在著以異吲哚啉-1-酮或異喹啉-1-酮為骨架的化合物，如天然產(chǎn)物有：單枝夾竹桃堿(lennoxamine)，石蒜科生物堿(lycorane)衍生物水鬼蕉堿(pancratistatin)、水仙環(huán)素(narciclasine)等，藥物有：抗焦慮的帕秦克隆(pazinaclone)，抗癌的topovale、NSC?316622等，開發(fā)合成這兩類化合物的方法具有重要的意義。

目前合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法有多種，其中主要是以取代的鄰苯二甲酰亞胺先與格氏試劑反應再與還原劑反應得到目標化合物，如Huang等人發(fā)表的“(R)-苯甘氨醇衍生的鄰苯二甲酰亞胺的非對映選擇性還原烷基化研究：立體電子效應的考察”(“Studie?s?on?the?diastereo?selective?reductive?alkylation?of(R)-phenylglycinol?derived?phthalimide：observation?of?stereoelectronic?effects”，Tetrahedron，2005年，61，1335-1344)。或以鄰醛基苯甲酸衍生物為原料與親核試劑反應生成目標化合物，如Ramstrom等人發(fā)表的“非對映選擇性一鍋法合成3-取代異吲哚啉酮：機理探討”(“Diastereoselective?One-Pot?Tandem?Synthesisof?3-Substituted?Isoindolinones：A?Mechanistic?Investigation”，Journal?of?OrganicChmistry，2010年，75，5882-5887)。

目前合成異喹啉-1-酮衍生物的方法主要有分子內(nèi)縮合成酰胺、分子內(nèi)付克反應、分子間酸酐與亞胺的縮合等，如Cossio等人發(fā)表的“高鄰苯二甲酸酐與亞胺反應的反式選擇性”(“Trans-Stereoselectivity?in?the?Reaction?betweenHomophthalic?Anhydride?and?Imines”，Organic?Letters，2008，10，4759-4762)。

上述方法只能使用不同的原料分別制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物，增加了生產(chǎn)的經(jīng)濟成本，而且制備工藝比較復雜，條件苛刻，不利于藥物的合成和篩選。

因此，本領(lǐng)域迫切需要一種條件簡易，制備簡便，經(jīng)濟成本低的制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的之一提供了一種條件簡易，制備簡便，經(jīng)濟成本低的制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法。

本發(fā)明第一發(fā)明提供了一種選擇性制備異吲哚啉-1-酮衍生物或異喹啉-1-酮衍生物的方法，包括步驟：

于惰性溶劑中，在鈀鹽和任選的配體催化下，使用或不使用銅鹽作為共催化劑的情況下，將式(I)化合物與氧氣發(fā)生反應，從而得到式(II)所示異吲哚啉-1-酮衍生物或式(III)所示的異喹啉-1-酮衍生物，

上述各式中，R是氫、C_1-6的烷基、C_1-6的烷氧基、或鹵素；

R¹是C_1-6的烷基、芳烷基、或芳基；

R²是氫、C_1-6的烷基、或芳基；

其中，所述的芳烷基或芳基是未取代的或具有1-3個選自下組的取代基：C_1-6的烷基、C_1-6的烷氧基、或鹵素；

附加條件是，當制備式(II)所示的異吲哚啉-1-酮衍生物時，反應體系中存在所述配體；當制備式(III)所示的異喹啉-1-酮衍生物時，反應體系中存在所述銅鹽。

在另一優(yōu)選例中，所述的方法，包括步驟：

于惰性溶劑中，在鈀鹽和配體催化下，使用或不使用銅鹽作為共催化劑的情況下，將式(I)化合物與氧氣發(fā)生反應，從而得到式(II)所示異吲哚啉-1-酮衍生物，