[發明專利]一種果糖藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110315621.5
• 申請日: 2011-10-18
• 公開（公告）號: CN102499930A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 杜振新;盧秀蓮;孫峰京;姜瑞玲;張萌
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K47/18;A61P3/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.技術領域????本發明涉及一種果糖的藥物組合物，屬于醫藥技術領域，本發明還涉及該藥物組合物的生產工藝和制備方法。

2.背景技術

果糖是一種能量和體液補充劑。果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝臟通過果糖激酶代謝，易于代謝為乳酸，迅速轉化為能量。

果糖和葡萄糖同為糖源性能量物質，利于維持血糖水平，減少肝糖源分解以及節約蛋白質，和葡萄糖不同的是，果糖磷酸化和轉化為葡萄糖不需要胰島素參與，口服和靜脈輸注和葡萄糖等劑量的果糖產生血清葡萄糖波動小、尿糖少。果糖主要在肝臟、小腸壁、腎臟和脂肪組織通過胰島素非依賴途徑代謝，比葡萄糖更為快速轉化為糖原。過量的果糖以原型從腎臟排出。

目前盡管其療效顯著，銷量很大，但是存在如下缺點：

1、由于藥物本身穩定性不好，容易出現5-羥甲基糠醛超標，對人體橫紋肌和內臟造成損害。

2、受多價金屬離子的影響出現顏色變黃，每批產品顏色不均一。

3、原料溶解度不好，造成可見異物廢品多，生產成品率低。目前國內企業的生產成品率都低于95％。

本技術通過對生產處方和生產過程進行特殊處理，可以提高生產成品率至99％以上。

3.發明內容????本發明的目的在于提供一種質量穩定，生產成品率高的果糖藥物組合物，本發明與現有技術相比，生產成品率高，各批次質量穩定。

本發明的果糖藥物組合物是：

本發明果糖藥物組合物，由如下重量份組分組成：活性物質果糖25份，金屬離子螯合劑0.01-0.03份。

本發明果糖藥物組合物，所述的螯合劑選自檸檬酸，依地酸二鈉，依地酸鈣鈉中的一種或幾種。

本發明果糖藥物組合物，所述的螯合劑優選為依地酸鈣鈉。

本發明果糖藥物組合物，由如下重量份組分組成：活性物質果糖25份，金屬離子螯合劑0.02份。

本發明還提供了一種果糖藥物組合物的制備方法，包含如下步驟，但不僅限于如下步驟：

(1)取處方量的螯合劑，用適量水溶解得配制液1；

(2)向配制液1加入注射用水至全量的50％，攪拌10分鐘，冷卻至75-80℃，加入果糖，攪拌至全溶，得配制液2；

(3)按配制液2體積計算加入0.01～0.03％(g/ml)的活性碳，攪拌15分鐘，通過過濾去除活性碳，得配制液3；

(4)向配制液3中加入55～75℃的注射用水；用1mol/L的HCL溶液調節pH值至3.5-5.0；攪拌20分鐘得配制液4；

(5)將配制液4通過0.22μm的微孔濾膜過濾至可見異物符合規定，即得本發明果糖藥物組合物。

上述果糖藥物組合物制備工藝步驟2中，果糖的溶解溫度優選范圍為75-80℃。

本發明采用恰當的投料溫度，既能使果糖完全溶解，又避免了高溫造成的果糖分解所產生的5-羥甲基糠醛，對人體橫紋肌和內臟造成損害，當不用此專利要求的溫度配制時候，溫度偏高造成5-羥甲基糠醛超標，溫度過低主料不能完全溶解，造成藥液灌裝到瓶中滅菌后室溫下燈檢，每100瓶中有廢品約7瓶，當用適宜溫度配制，廢品僅1瓶，且整體可見異物明顯好于前者。

為了說明本發明藥物組合物具有很好的穩定性且相關物質少、成品率較高，按照實施例1制備本發明藥物組合物，得本發明產品一。配方、工藝與實施例1相同，其中去掉①中控制溫度78℃，分別選擇70、75、80、85℃，得到對比產品a、b、c、d。其PH值、性狀、相關物質含量，試驗結果如下：

由表1可以看出，對比產品中果糖含量有所下降，相關物質5-羥甲基糠醛大大增加，且已經超出質量標準，由此可對比出本發明產品穩定性好、產品質量高。

表1：

本發明選用適量的螯合劑，可避免主藥與多價金屬離子絡合，提高產品穩定性，在制備過程中產品不受多價金屬離子的影響，可以保證各批次顏色無差異，可見異物減少，生產成品率明顯提高。

為了說明本發明藥物組合物具有很好的穩定性且產品顏色均一、成品率較高，按照實施例1制備本發明藥物組合物，得本發明產品一。配方、工藝與實施例1相同，其中去掉①中加入溶解后的螯合劑，得到對比產品e，對比結果如下：產品e中顏色不均一，有的瓶顏色深，有的顏色淺。

4.具體實施方式????為了更好地了解和實施本發明，將本發明具體實施例表述一下，但本發明絕不僅限于實施例。

實施例一：

(1)取螯合劑0.22Kg，用10L注射用水溶解得配制液1；