[發明專利]塞萊昔布的合成方法

無效

• 申請號: 201110314659.0
• 申請日: 2011-10-17
• 公開（公告）號: CN102391184A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 蔣慧綱;蔣元森;徐烘材
• 申請（專利權）人: 江西同和藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

1.一種塞萊昔布的合成方法，其特征在于，該方法包含以下具體步驟：

步驟1，使對甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯在非質子有機溶劑中，堿催化下，進行克萊森縮合反應，得到1-（4-甲基苯基）-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮；

步驟2,?所述的1-（4-甲基苯基）-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮與對磺酰胺基苯肼鹽酸鹽反應得塞萊昔布；

步驟1中所述的堿選氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰、氫化鈣中的任意一種或一種以上。

2.如權利要求1所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的甲基苯乙酮與堿的摩爾比為1:0.5~1:10，甲基苯乙酮與三氟乙酸乙酯的摩爾比為1：0.5~1：10。

3.如權利要求2所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的甲基苯乙酮與堿的摩爾比為1:0.5~1:5，所述的甲基苯乙酮與三氟乙酸乙酯的摩爾比為1：0.5~1：5。

4.根據權利要求1所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的非質子有機溶劑選擇甲苯、苯、二甲苯、環已烷、正已烷、甲基環已烷、四氫呋喃中的任意一種或一種以上。

5.如權利要求1所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的步驟1、步驟2的反應溫度為-5~100℃。

6.如權利要求5所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述步驟1中反應溫度為5~40℃，所述步驟2中反應溫度為30~80℃。

7.如權利要求1所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的步驟1具體包含：所述的步驟1反應完成后，反應液經酸解、分層、水洗、濃縮，不經過結晶提純得到1-（4-甲基苯基）-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮。

8.如權利要求7所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述步驟1濃縮后得到的1-（4-甲基苯基）-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮通過非極性溶劑結晶進一步純化，所述非極性溶劑選擇正已烷、環已烷、石油醚的任意一種或一種以上。

9.如權利要求1所述的塞萊昔布的合成方法，其特征在于，所述的步驟2得到的塞萊昔布通過乙醇水溶液重結晶，得到含量≥99.7%的塞萊昔布成品。