[發明專利]一種吲唑并酞嗪化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201110312296.7
• 申請日: 2011-10-14
• 公開（公告）號: CN102382115A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 李堅軍;蘇為科;施湘君
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種式(I)所示的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法為：以式(II)所示的取代鄰苯二甲酰肼、1，3-環己二酮和式(III)所示的芳香醛為原料，在三氟甲磺酸脯氨酸鹽催化劑的作用下，于50～120℃，在無溶劑條件下反應完全，反應結束后，反應液分離純化制得式(I)所示的吲唑并酞嗪化合物，并回收催化劑；所述取代鄰苯二甲酰肼與1，3-環己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸鹽投料物質的量之比為1∶0.8～1.5∶0.8～1.5∶0.01～0.5；所述芳香醛為取代苯甲醛或取代的含N、O、S的五元雜環醛，所述取代苯甲醛的取代基為氫、鹵素，硝基，C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元雜環醛的取代基為氫、鹵素，硝基，C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；

式(I)、(II)中R¹為氫、鹵素、硝基、羥基、三氟甲基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；

式(I)、(III)中Ar為或取代的含N、O、S的五元雜環，其中，R²為氫、鹵素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元雜環的取代基為氫、鹵素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基。

2.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述R¹為鹵素、甲氧基、甲基或乙基。

3.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香醛為式(IV)所示的取代苯甲醛，

式(IV)中R²為氫、鹵素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述R²為單取代或多取代。

4.如權利要求3所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的取代苯甲醛為苯甲醛、對氯苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對甲基苯甲醛、對硝基苯甲醛、間甲氧基苯甲醛、間溴苯甲醛、間氟苯甲醛、鄰氯苯甲醛或3，4-二甲基苯甲醛。

5.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述反應為50～120℃反應2～15h。

6.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述取代鄰苯二甲酰肼與1，3-環己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸鹽投料物質的量之比為1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3。

7.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述反應液分離純化方法為：反應結束后，反應液冷卻至室溫，加水攪拌，再加入乙酸乙酯萃取，獲得有機層和水層，取有機層用飽和食鹽水洗滌后過濾，濾液用重結晶溶劑重結晶，過濾，濾餅干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物，所述重結晶溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

8.如權利要求7所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的水層再加入乙酸乙酯萃取，獲得最終有機層和最終水層，合并所有機層用飽和食鹽水洗滌后過濾，濾液用重結晶溶劑重結晶，過濾，濾餅干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物。

9.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述催化劑回收利用的方法為：反應結束后，反應液冷卻至室溫，加水攪拌，再加入乙酸乙酯萃取，獲得有機層和水層，取水層用乙酸乙酯再萃取，獲得最終有機層和最終水層，將最終的水層減壓濃縮獲得三氟甲磺酸脯氨酸鹽晶體，回收套用。

10.如權利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法按照以下步驟進行：將取代鄰苯二甲酰肼、1，3-環己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸鹽混合均勻，氮氣保護下攪拌，50～120℃反應2～8h，TLC跟蹤監測，以體積比1∶4的乙酸乙酯和石油醚混合液為展開劑，反應完全后，反應液冷卻至室溫，加水攪拌，再加入乙酸乙酯萃取，獲得有機層和水層，水層再用乙酸乙酯萃取，獲得最終有機層和最終水層，合并所有有機層，有機層用飽和食鹽水洗滌，過濾，濾液用重結晶溶劑重結晶，過濾，濾餅干燥，制得所述的多氫氧代吲唑并酞嗪化合物，將最終的水層減壓濃縮回收三氟甲磺酸脯氨酸鹽，回收套用；所述取代鄰苯二甲酰肼與1，3-環己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸鹽投料物質的量之比為1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3；所述重結晶溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇，所述取代苯甲醛為苯甲醛、對氯苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對甲基苯甲醛、對硝基苯甲醛、間甲氧基苯甲醛、間溴苯甲醛、間氟苯甲醛、鄰氯苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛。