[發(fā)明專利]伊拉地平控釋片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110308497.X
• 申請日: 2011-10-12
• 公開（公告）號: CN102349880A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳宗好;高宇
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/4439;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其是一種含有活性成分伊拉地平的單室雙層型滲透泵型給藥制劑及制備方法，該制劑能夠控制伊拉地平的釋放速度，使之以控釋的方式釋放藥物。

二、技術(shù)背景

伊拉地平(Isradipine)為二氫吡啶類鈣拮抗藥，對血管的選擇性高，能舒張外周血管、冠狀血管和腦血管，對心臟的作用較小，僅抑制竇房結(jié)的自發(fā)活動。可使血壓下降，生效較慢(2～4周)，持續(xù)時間較久。口服后吸收良好，口服后血藥濃度峰時間為2小時，在血漿中與蛋白的結(jié)合率為95％，在肝中代謝。t_1/2約9小時。用于高血壓、冠心病和心絞痛，也可用于充血性心力衰竭。目前，國內(nèi)尚無伊拉地平控釋制劑上市。

滲透泵制劑具有以下特點：①藥物以零級速度釋放，因此使血藥濃度穩(wěn)定地保持在治療濃度范圍內(nèi)，降低了峰谷現(xiàn)象，使藥物血藥濃度波動所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)降低到最小。②相對于普通制劑藥物恒速釋放時間明顯延長，因此可減少服藥次數(shù)，方便患者。③相對于其它緩控釋制劑其釋藥速率受外界環(huán)境因素(如PH值、胃腸道蠕動等)影響小，因此個體差異小。

由于伊拉地平主要用于高血壓、冠心病和心絞痛等心腦血管疾病的治療，此類藥物需要維持較為平穩(wěn)的血藥濃度才能更好的發(fā)揮藥效，我們將伊拉地平加入適當(dāng)?shù)妮o料制備成單室雙層型滲透泵制劑，使得伊拉地平以近似恒速的速率釋放，達(dá)到血藥濃度穩(wěn)定持久、降低峰谷現(xiàn)象、減少服藥次數(shù)的目的。該制劑的特點是：由半透膜包裹，內(nèi)含由伊拉地平及可吸收水分的無藥理活性成分組成的含藥層、由可溶脹物質(zhì)組成的助推層，藥片在吸收水分后膨脹，伊拉地平從由激光打制的小孔中釋出。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用藥安全、釋藥穩(wěn)定、含活性成分伊拉地平的單室雙層滲透泵片，它具有給藥方便、作用持久、每日服藥一次的特點。

本發(fā)明提供的伊拉地平單室雙層滲透泵片包括由含藥層和助推層組成的片芯，在片芯外包有控釋包衣膜，并在包衣膜含藥層一側(cè)表面采用機(jī)械或激光方法打一個釋藥小孔。

本發(fā)明的目的還在于提供了一種伊拉地平單室雙層滲透泵片的制備方法，該方法便于生產(chǎn)，產(chǎn)品易于貯存。

用于本發(fā)明制備的伊拉地平單室雙層滲透泵片其活性成分和賦形劑按下列配比組成：

(1)含藥層

(2)助推層

(3)半透膜

在本發(fā)明中，助懸劑為：阿拉伯膠、果膠、黃原膠、甲基纖維素、聚氧乙烯、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選為聚氧乙烯、甲基纖維素、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素。

在本發(fā)明中，助懸劑在片芯中所占的質(zhì)量百分比進(jìn)一步優(yōu)選為35-70％；粘合劑在片芯中所占的質(zhì)量百分比進(jìn)一步優(yōu)選為10-30％。

在本發(fā)明中，水不溶性聚合物成份在水中不溶解但具有很高的吸水速率和吸水能力，遇水后體積迅速膨脹，從而對藥物的釋放產(chǎn)生推動力，高分子滲透活性物質(zhì)進(jìn)一步提高水不溶性聚合物的吸水速率和吸水能力。在本發(fā)明中，滲透促進(jìn)劑多為鹽類、酸類或糖類，優(yōu)選為：氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、硫酸鉀、甘露醇、蔗糖的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選為氯化鈉、氯化鉀，更進(jìn)一步優(yōu)選為氯化鈉。

在本發(fā)明中，成膜材料優(yōu)選為乙基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂類、羥丙甲基纖維素，進(jìn)一步優(yōu)選為醋酸纖維素。

在本發(fā)明中，半透膜上至少有一個通道孔連接含藥層和外部，使藥物能夠釋放出來，該孔可采用機(jī)械或激光方式打孔，孔的大小能夠影響藥物的釋放速率，孔的直徑一般為0.2～1.2mm，優(yōu)選為0.4～0.8mm。

本發(fā)明還提供了一種伊拉地平單室雙層滲透泵片的制備方法，其中包括：

含藥層顆粒制備：避光操作，首先將主藥和輔料過100目篩，稱取處方量的主藥和輔料混合均勻，用濃度不低于40％的乙醇溶液配制的粘合劑制軟材，40目篩制濕顆粒，40℃干燥4小時以上，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，即得含藥層顆粒。

助推層顆粒制備：首先將輔料過100目篩，稱取處方量的輔料混合均勻，用濃度不低于40％的乙醇溶液配制的粘合劑制軟材，40目篩制濕顆粒，40℃干燥4小時以上，整粒，即得助推層顆粒。

壓片與包衣：避光操作，在雙層壓片機(jī)上將含藥層顆粒與助推層顆粒壓制成雙層片芯，在片芯外包制半透膜衣。

打孔與包防潮衣：避光操作，采用機(jī)械或激光打孔，在含藥層一側(cè)打一個孔徑為0.2～1.2mm的釋藥小孔，包制防潮衣，防潮衣增重為3～5％，即得。

四、附圖說明