[發明專利]用于制備嘧啶二酮類DPP-IV抑制劑的化合物

有效

• 申請號: 201110305858.5
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN103030631A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 張喜全;張凱;劉飛
• 申請（專利權）人: 江蘇正大天晴藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式I化合物或其鹽：

式I

其中，R₁選自氫或C_1-4烷基；R₂選自氫、鹵素、氰基或硝基；n選自0、1或

2.根據權利要求1的化合物或其鹽，其中R₁是甲基。

3.根據權利要求2的化合物或其鹽，其中R₂是氰基。

4.根據權利要求3的化合物或其鹽，其中n是1。

5.根據權利要求4的化合物或其鹽，選自式I’化合物

式I’。

6.一種權利要求1的式I化合物的制備方法，其包括如下步驟：

(a)使下式化合物

與下式化合物

在形成式I化合物的反應條件下進行反應，其中，R₁選自氫或C_1-4烷基；R₂選自氫、鹵素、氰基或硝基；n選自0、1或2。

7.根據權利要求6的式I化合物的制備方法，其中，形成式I化合物的反應條件是在N-甲基吡咯烷酮和二異丙基乙胺存在下進行反應。

8.一種式I’化合物的制備方法，包括如下步驟：

使下式化合物

與下式化合物

在N-甲基吡咯烷酮和二異丙基乙胺存在下進行反應制備得到式I’。

9.根據權利要求1所述的式I化合物或其鹽用于制備嘧啶二酮類DPP-IV抑制劑，如2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈或其鹽或其類似物的用途。

10.一種用式I化合物制備嘧啶二酮類DPP-IV抑制劑的方法，包括使式I化合物在堿性條件下反應生成下式的嘧啶二酮化合物

其中，R₁選自氫或C_1-4烷基；R₂選自氫、鹵素、氰基或硝基；n選自0、1或2。

11.根據權利要求10的用式I化合物制備嘧啶二酮類DPP-IV抑制劑的方法，所述的堿性條件是在水合肼存在下進行反應。

12.一種用式I’化合物制備嘧啶二酮類DPP-IV抑制劑的方法，包括如下步驟：

使在水合肼存在下反應生成2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈

13.一種2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈苯甲酸鹽的精制方法，包括使2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈苯甲酸鹽粗品在乙醇和乙酸乙酯混合溶劑中重結晶，其中，乙醇和乙酸乙酯的體積比為5∶1-1∶1。