[發(fā)明專利]一種萘普生的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110304616.4
• 申請(qǐng)日: 2011-10-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102367225A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張勇健;李晨光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C59/64
• 分類號(hào): C07C59/64;C07C51/16
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國(guó)中

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化工技術(shù)領(lǐng)域的抗炎鎮(zhèn)痛藥，萘普生的合成方法。

背景技術(shù)

萘普生（Naproxen）又名甲氧異丙酸，為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛效果良好，不良反應(yīng)較小，目前已在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，成為全球最主要的解熱鎮(zhèn)痛藥和最暢銷的非處方藥之一。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)（如關(guān)節(jié)、肌肉及腱）的慢性變性疾病、輕、中度疼痛及痛經(jīng)等疾病。

萘普生的合成方法已有很多報(bào)導(dǎo)[(a)陳志龍，吳毓林，伍貽康，有機(jī)化學(xué)，2002，22，22.(b)?Harrington,?P.?J.;?Lodewijk,?E.?Org.?Proc.?Res.?Dev.?1997,?1,?72.]但手性萘普生的合成主要利用拆分的方法，產(chǎn)率低，資源浪費(fèi)嚴(yán)重。至今為止已開(kāi)發(fā)了一些手性萘普生的不對(duì)稱合成方法，但這些方法不是制備路線長(zhǎng)，操作復(fù)雜，就是催化劑昂貴，反應(yīng)條件苛刻。因此開(kāi)發(fā)高效、溫和的手性萘普生的制備方法具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種萘普生的制備方法，所使用的鈀催化劑易于獲得，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，手性轉(zhuǎn)化率高。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述的萘普生的制備方法，包括如下兩步驟：

1）以烯丙基碳酸酯類化合物I和6-甲氧基-2-萘硼酸II為原料，以Pd(OAc)₂與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，在含水有機(jī)溶劑中，進(jìn)行烯丙基－芳基偶聯(lián)反應(yīng)制得化合物III；

2）化合物III在氧化劑和堿存在下，于溶劑中，經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)制得萘普生；

本發(fā)明上述制備方法的反應(yīng)線路如下：

其中：R₁為C₁－C₂₀的烷基、C₃-C₁₆的環(huán)烷基、C₄-C₁₆的含N、O或S的雜環(huán)基、C₄-C₂₄的芳基、取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基、-(C₁-C₁₀烷基)-OR₄、-(C₁-C₁₀烷基)-SR₅、-(C₁-C₁₀烷基)-NR₆R₇,其中R₄、R₅、R₆和R₇分別為C₁-C₈烷基、C₄-C₁₅芳基或C₅-C₁₅芳基烷基；R₂為C₁－C₂₀的烷基、C₃-C₁₆的環(huán)烷基、C₄-C₂₄芳基、C₆-C₂₆的芳基烷基。