[發明專利]一種萘普生的制備方法

有效

• 申請號: 201110304616.4
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN102367225A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 張勇健;李晨光
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/16
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

1.一種萘普生的制備方法，其特征在于包括如下兩步驟：

1）以烯丙基碳酸酯類化合物I和6-甲氧基-2-萘硼酸II為原料，以Pd(OAc)₂與配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑，在含水有機溶劑中，進行烯丙基－芳基偶聯反應制得化合物III；

2）化合物III在氧化劑和堿存在下，于溶劑中，經過氧化反應制得萘普生；

所述化合物I和化合物III通式為：?

其中：R₁為C₁－C₂₀的烷基、C₃-C₁₆的環烷基、C₄-C₁₆的含N、O或S的雜環基、C₄-C₂₄的芳基、取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基、-(C₁-C₁₀烷基)-OR₄、-(C₁-C₁₀烷基)-SR₅、-(C₁-C₁₀烷基)-NR₆R₇,其中R₄、R₅、R₆和R₇分別為C₁-C₈烷基、C₄-C₁₅芳基或C₅-C₁₅芳基烷基；

R₂為C₁－C₂₀的烷基、C₃-C₁₆的環烷基、C₄-C₂₄芳基、C₆-C₂₆的芳基烷基。

2.根據權利要求1所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述的烯丙基碳酸酯類化合物I、6-甲氧基-2-萘硼酸II、Pd(OAc)₂、配體和水的摩爾比為1：1-2：0.001-0.05：0.001-0.1：1-50。

3.根據權利要求1或2所述的萘普生的制備方法，其特征在于：所述配體為(R₈)₃P、，其中R₈和R₉為C₁－C₁₅的烷基、C₃-C₁₅的環烷基、C₄-C₁₅的含N、O或S的雜環基、C₄-C₂₄的芳基、取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基，n?=?1-6。

4.根據權利要求1或2所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述的有機溶劑是四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙醚、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈。

5.根據權利要求1或2所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述烯丙基－芳基偶聯反應條件為：0℃～100℃下，反應4－48小時。

6.根據權利要求1或2所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述的烯丙基碳酸酯類化合物I為(R)-構型烯丙基碳酸酯時，制備得到(S)-構型的化合物III；所述的烯丙基碳酸酯類化合物I為?(S)-構型烯丙基碳酸酯時，制備得到(R)-構型的化合物III，手性轉換完全。

7.根據權利要求1所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述的氧化劑為高錳酸鉀和高碘酸鈉，摩爾比例為1：2－20；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鉀、或氫氧化鈉。

8.根據權利要求1或7所述的萘普生的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述的溶劑為叔丁醇和水，體積比例為1-5：1。