[發明專利]三環乙醇類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110303513.6
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN102391220A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 鄧勇;強曉明;何洪光;白平
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D405/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬藥物化學領域，涉及三環乙醇類化合物（I）消旋體和其光學異構體，其制備方法和在制備藥物中間體——2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體中的應用；

上述式（I）和式（II）化合物為消旋體、(S)-或(R)-光學異構體；所述三環乙醇類化合物（I）的化學名為：2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇。

背景技術

2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體是合成雷美替胺（Ramelteon）類化合物的重要中間體，雷美替胺是由日本武田制藥公司研制的選擇性褪黑激素受體激動劑，2005年首次在美國上市，用于治療難以入睡型失眠癥，對慢性失眠和短期失眠也有確切療效；由于雷美替胺與MT₁和MT₂受體有較高的親和力和選擇性，不影響MT₃受體和其它受體信號通路，因而其毒副作用較少，不會產生治療行為損傷，長期用藥不產生傳統鎮靜催眠藥物所存在的成癮性和依賴性。目前，已有多篇文獻公開了2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體的合成方法，其構筑手心中心的策略包括：均相不對稱催化氫化、制備型手性柱拆分、酶促水解拆分、酸性或堿性手性拆分劑拆分等，現將這些相關文獻列舉如下：

1.?Yong?D.,?Mei?L.?et?al.?CN200910058469.X

2.?蔣?龍,?夏正君,?陳再新?等.?中國醫藥工業雜志2009,?40(3):?161-164

3.?Yong?D.,?Mei?L.?et?al.?CN200810045870.5

4.?Kansal?V.K.,?Mistry?D.N.,?Vasoya?S.L.?et?al.?WO2008151170

5.?Padi?P.R.,?Polavarapu?S.,?Sailaja?P.?et?al.?WO2008150953

6.?Kansal?V.K.,?Mistry?D.N.,?Vasoya?S.L.?et?al.?WO2008106179

7.?Sanjog?R,?Chandrakant?ST,?Mohanlal?PJ.?et?al.?WO2008062468

8.?Shinichi?U,?Eigo?M,?Atsushi?I,?Takashi?O,?Shigeharu?S.?WO2006030739

9.?Toru?Y,?Masayuki?Y,?Mari?A.?et?al.?Tetrahedron:?Asymmetry2006,?17(2):?184-190

10.?Osamu?U,?Kohji?F,?Ryosuke?T.?et?al.?J?Med?Chem2002,?45(19):?4222-4239

11.?Shigenori?O,?Masaomi?M.?WO9963977

12.?Shigenori?O,?Osamu?U,?Kohji?F.?et?al.?WO9732871