[發明專利]三環乙醇類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110303513.6
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN102391220A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 鄧勇;強曉明;何洪光;白平
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D405/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類化合物，其特征在于所述化合物為2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體和其光學異構體，其化學結構式為：

式中：化合物為消旋體、(S)-或(R)-光學異構體。

2.如權利要求1所述2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體和其光學異構體的制備方法，其特征在于以2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸（1）消旋體或其光學異構體為起始原料，在合適溶劑中，經還原反應，得2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體或相應的光學異構體。

3.如權利要求2所述的2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體和其光學異構體的的制備方法，其特征在于還原反應所用還原劑為：B₂H₆、BH₃·SMe₂、LiAlH₄、NaAlH₄、LiHAl(OMe)₃、NaH₂Al(OCH₂CH₂OCH₃)₂、金屬硼氫化物、金屬硼氫化物與酸所組成的復合物；還原劑、酸與化合物（1）的摩爾投料比為還原劑：酸：化合物（1）=1.0~10.0：0~10.0：1.0；還原反應所用溶劑為C₁~C₆脂肪醇、四氫呋喃、乙醚、乙酸乙酯、苯、甲苯、1,4-二氧六環、乙二醇二甲醚；反應溫度為-78℃~150℃；還原反應時間為1~72小時。

4.如權利要求1所述的2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體和其光學異構體用于制備藥物中間體2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體的方法，其特征在于包括如下步驟：

B)：2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體或其光學異構體在溶劑和堿性條件下與磺酰氯反應，得相應的磺酸酯（2）消旋體或其光學異構體；

式中：R為C_1~4烷基、苯基或對甲苯基；

C)：由步驟B)?得到的磺酸酯（2）消旋體或其光學異構體在溶劑中與疊氮鈉作用，得相應的疊氮物（3）消旋體或其光學異構體；

D)：由步驟C)?得到的疊氮物（3）消旋體或其光學異構體在溶劑中經催化氫化還原或化學還原劑還原，將疊氮基還原為氨基，得相應的2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體；

或者是包括如下步驟：

E)：2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙醇（I）消旋體或其光學異構體在無溶劑或溶劑中與鹵代試劑反應，得相應的鹵代物（4）消旋體或其光學異構體；

式中：X為Cl、Br或I；

F)?由步驟E)?得到的鹵代物（4）消旋體或其光學異構體在溶劑中與鄰苯二甲酰亞胺鉀反應，得相應的鄰苯二甲酰亞胺化合物（5）消旋體或其光學異構體；

G)?由步驟F)?得到的鄰苯二甲酰亞胺化合物（5）消旋體或其光學異構體在溶劑中經胺基物氨解，得相應的2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺（II）消旋體或其光學異構體。