[發(fā)明專(zhuān)利](Z)-1-(1-取代芐基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羥基-2-丙烯-1-酮化合物及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110302075.1
• 申請(qǐng)日: 2011-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102503900A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡利明;何獻(xiàn)卓;胡杰;羅再剛;張素蕾;曾程初
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D249/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D249/04;A61K31/4192;A61P31/18
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 張燕慧

1.由下述通式(I)表示的(Z)-1-(1-取代芐基-5-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羥基-2-丙烯-1-酮化合物，

其中，R¹表示-F，R²表示-H，或R¹表示-H，R²表示-F，R³、R⁴、R⁵表示-OH或-H。

2.權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(a)將單氟代溴化芐和疊氮化鈉的水溶液在丙酮溶液中反應(yīng)，單氟代溴化芐和疊氮化鈉物質(zhì)的量比為1∶2～8，室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到式(II)表示的氟代芐基疊氮，

其中，R¹表示-F，R²表示-H，或R¹表示-H，R²表示-F；

(b)將式(II)化合物和乙酰丙酮溶于無(wú)水乙醇和乙腈的混合溶劑中，加入碳酸鉀后，加熱50～70℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，得到式(III)表示的1-(1-氟代芐基-4-乙酰基-5-甲基)-1H-1，2，3-三唑，式(II)化合物、乙酰丙酮和碳酸鉀物質(zhì)的量比為1∶1～6∶2～8，

其中，R¹、R²同上所述；

(c)在冰浴條件下，式(III)化合物在四氫呋喃溶劑中和氫化鈉反應(yīng)，然后加入取代苯甲酸甲酯，再緩慢加熱至50～65℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，得到式(Ⅳ)表示的(Z)-1-(1-取代芐基-5-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羥基-2-丙烯-1-酮，式(III)化合物、氫化鈉和取代苯甲酸甲酯物質(zhì)的量比為1∶2～8∶1.5～6，

其中，R¹、R²同上所述，R⁶表示-H或-OCH₃，R⁷表示-H或-OCH₃，R⁸表示-H或-OCH₃；

(d)將式(Ⅳ)化合物和三溴化硼的二氯甲烷溶液作用，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，得到式(V)表示的(Z)-1-(1-取代芐基-5-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羥基-2-丙烯-1-酮，式(Ⅳ)化合物和三溴化硼物質(zhì)的量比為1∶3～10，

其中，R¹、R²同上所述，R³表示-H或-OH，R⁴表示-H或-OH，R⁵表示-H或-OH。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于步驟(a)中單氟代溴化芐和疊氮化鈉物質(zhì)的量比為1∶2～4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于步驟(b)中式(II)化合物、乙酰丙酮和碳酸鉀物質(zhì)的量比為1∶1～4∶2～6。

5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于步驟(c)中式(III)化合物、氫化鈉和取代苯甲酸甲酯物質(zhì)的量比為1∶2～4∶1.5～3。

6.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于步驟(d)中式(Ⅳ)化合物和三溴化硼物質(zhì)的量比為1∶3～6。

7.權(quán)利要求1所述的化合物在制備HIV-1整合酶抑制劑中的應(yīng)用。