[發明專利]一種倒捻子素(mangostin)的全合成方法

有效

• 申請號: 201110302040.8
• 申請日: 2011-10-09
• 公開（公告）號: CN102653533A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 王進欣;葉紅春;王帆;尤啟冬;顧勤蘭
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;C07F9/535
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性、抗炎、抗菌活性的天然產物mangostin的合成方法。?

背景技術

山竹(Garcinia?mangostana?L)是一種廣泛分布于東南亞熱帶地區的植物，它的果皮和樹皮被當地居民作為傳統中藥用于治療發熱、痢疾、傷口感染等疾病有多年的歷史，而且它的果實具有豐富的營養價值，有水果之王之稱(Phytochemistry.1997，44：191-214；J?Agric?Food?Chem.2007，55：7689-94；J?Agric?Food?Chem.2002，50：7449-7454)。天然藥物化學研究發現山竹這種植物中含有的一系列次級代謝物，如含氧環合類和異戊烯基類的呫噸酮化合物，經研究證實具有抗癌、抗炎、抗菌等多種生物活性。特別是從山竹果皮中分離得到一系列具有異戊烯基結構的Mangostin類化合物(中文名：倒捻子素)：α-mangostin，β-mangostin，γ-mangostin和β-mangostin-OMe具有廣泛而良好的生物活性。近年來，日本學者Yukihiro?Akao和他所在的研究小組從山竹的果皮和樹根中分離提取得到α-mangostin，β-mangostin，γ-mangostin和β-mangostin-OMe四個化合物，并證實前三個化合物具有很強對抗人結腸癌細胞(DLD-1)的活性，IC₅₀值在7.1～8.1uM之間(Int?J?Mol?Sci.2008，9：355-370)。美國學者G.C.L.Ee等發現γ-mangostin對癌細胞系CEM-SS細胞具有很好的抑制作用，IC₅₀值為4.7uM(Nat?Pro?Sci.2006，12：138-143)。Ah-Reum?Han等把從天然產物中得到的多個具有異戊烯基結構特征的呫噸酮類化合物進行了體外活性篩選，發現α-mangostin和β-mangostin具有良好的抑制人結腸癌細胞系HT-29的活性，IC₅₀值分別為1.7uM和2.3uM(J?Nat?Prod.2009，72：2028-2031)。?

鑒于mangostin獨特的化學結構及生物活性，具有深入開展結構優化和藥效學研究的重要意義。目前，mangostin主要通過兩種途徑獲得：其一，從天然產物中提取分離得到，但是現有的提取分離方法步驟繁瑣、過程很復雜、周期很長，而且收率極低(Phytomedicine.2005，?12：203-208；J?Nat?Prod，2002，65：761-763；Phytochemistry，1993，32：1245-1251)；其二，通過全合成和半合成手段獲得。?

全合成：?

1981年，Hiok-Huang?Lee等首次提出了一種分片段合成Mangostin的方法，成功得到了3，6，7-三甲氧基-γ-mangostin和3，6-二甲氧基-γ-mangostin，這條路線有一定的合成研究價值，但步驟繁雜，收率極低(J?C?S.Perkin?I.1981，3205-3213)，其合成路線如下：?

2002年，日本學者Kazuhiko?Iikubo首次在實驗室全合成了α-mangostin。Kazuhiko?Iikubo的這條路線同樣選擇了分片段合成法，先合成片段1和片段2，在兩個片段1與2上分別構筑異戊烯基官能團，最后再拼合在一起，共21步反應，收率不到3％(Tetrahedron?Lett，2002，43：291-293)，其合成路線如下：?