[發明專利]一種倒捻子素(mangostin)的全合成方法

有效

• 申請號: 201110302040.8
• 申請日: 2011-10-09
• 公開（公告）號: CN102653533A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 王進欣;葉紅春;王帆;尤啟冬;顧勤蘭
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;C07F9/535
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種mangostin的合成方法，其路線如下：

該路線包括如下步驟：

步驟(1)：以(IV)所示的2，4，5-三烷氧基苯甲酸為原料，與鹵化劑反應制得式(V)所示的2，4，5-三烷氧基苯甲酰氯；

步驟(2)：在Lewis酸條件下，式(V)化合物與均三烷氧基苯反應制得式(VI)化合物；

步驟(3)：式(VI)化合物在堿性條件下回流成環制得式(VII)所示的化合物；

步驟(4)：式(VII)化合物經脫烷基化反應制得式(VIII)所示的化合物；

步驟(5)：.在堿性條件下，式(VIII)化合物經烯丙化反應制得式(IX)所示的化合物；

步驟(6)：式(IX)化合物在高溫、極性溶劑條件下回流制得式(X)所示化合物；

步驟(7)：在堿性條件下，式(X)化合物與甲醚化試劑反應制得式(XI)所示的化合物；

步驟(8)：式(XI)化合物與氧化劑反應制得式(XII)所示的化合物；

步驟(9)：在低溫條件下，式(XII)化合物與WITTING試劑(II)反應制得式(III)化合物，當R₁＝R₂＝-CH₃時，制得β-mangostin-OMe；

步驟(10)：在高溫條件下，式(III)化合物與含氰根離子的無機鹽反應制得α-mangostin；

步驟(11)：在路易斯酸條件下，α-mangostin經脫甲基化反應制得γ-mangostin；

在以上式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)、式(X)、式(XI)和式(XII)中，R₁R₂相同或不同，各自獨立代表C₁～C₅的直連烷烴。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步驟(1)中，鹵化劑選自二氯亞砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷中的一種或多種，反應溶劑為二氯甲烷或DMF，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為18～24小時；

步驟(2)中，Lewis酸選自三氟化硼、三氯化鋁、三溴化鋁或氯化鋅中的一種或多種，反應溶劑為二硫化碳、硝基苯、無水乙醚、二氯乙烷中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為24～48小時；

步驟(3)中，堿性試劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或多種，溶劑為甲醇與水的混合物，反應溫度為混合溶劑的沸騰溫度，反應時間為20～24小時；

步驟(4)中，脫烷基化反應試劑選自硫酸、氫碘酸、氫溴酸/醋酸、三溴化硼中的一種或多種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為3.5～20小時；

步驟(5)中，烯丙化反應試劑選自乙酸烯丙基酯、烯丙基氯、烯丙基溴、烯丙基醇中的一種或多種，堿性試劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或多種，反應溶劑為丙酮，反應溫度為40～56℃，反應時間為18～24小時；

步驟(6)中，極性溶劑選自甲苯、二苯醚、N、N-二甲基苯胺或N、N-二乙基苯胺中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為3.5～6小時；

步驟(7)中，甲醚化試劑選自硫酸二甲酯、碘甲烷、氯甲醚中的一種，堿性試劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或多種，反應溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中的一種，反應溫度為室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間的合適溫度，反應時間為0.8～4小時；

步驟(8)中，氧化劑選自高錳酸鉀、四氧化餓、鋨酸鉀或碘-濕乙酸銀中的一種以及四乙酸鉛、高碘酸鈉、過碘酸中的一種，溶劑優選中等極性的溶劑、叔丁醇和水的混合溶劑，其體積比優選為3∶1∶1，反應溫度為25℃，反應時間為8小時；

步驟(9)中，反應溶劑為四氫呋喃或醚類，反應溫度為-78～0℃，反應時間為6小時；

步驟(10)中，含氰根離子的無機鹽選自氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅中的一種或多種，反應溶劑優選DMSO，反應溫度為140～200℃，反應時間為6～8小時；

步驟(11)中，脫甲基化反應在Lewis酸條件下進行，其中Lewis酸選自三氯化鋁或三溴化鋁中的一種，催化劑選自含碘離子的無機鹽，反應溶劑選自氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為2小時。