[發明專利]一種小分子c-Met蛋白激酶抑制劑

無效

• 申請號: 201110299842.8
• 申請日: 2011-10-09
• 公開（公告）號: CN103030654A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 鞏憲昌
• 申請（專利權）人: 濟南賽文醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/437;A61P35/00;A61P11/08;A61P11/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P3/10;A61P31/18;A61P9/04;A61P43/00
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1.一種化合物，為具有如下結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中R為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲基環丙基、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH(OH)CH₂OH。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R是甲基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R是乙基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中R是異丙基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中R是甲基環丙基。

6.根據權利要求1所述的化合物，其結構如下：

7.根據權利要求1所述的化合物，其結構如下：

8.權利要求1所述的化合物的合成方法為：

2-特戊酰胺基-6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶溶于DMF中，加入三(二亞芐基丙酮)二鈀和氰化鋅，混合物加熱到110℃過夜。反應物冷卻到室溫后加入水，用乙酸乙酯萃取。有機相用無水硫酸鈉干燥后真空濃縮。濃縮后的固體用硅膠柱分離得到2-特戊酰胺基-6-氰基-咪唑并[1，2-a]吡啶。2-特戊酰胺基-6-氰基-咪唑并[1，2-a]吡啶溶于THF中，加入10％鈀炭，用氫氣加壓還原氰基。反應后的產物過濾除去鈀炭催化劑后濃縮。濃縮后的產物用氯化氫的甲醇溶液洗滌，得到2-特戊酰胺基-6-氨甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶。2-特戊酰胺基-6-氨甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶溶于DMF中，加入2-溴-5-硝基-6-氯吡啶和N，N-二異丙基乙胺70℃加熱3小時。反應物倒入水中析出產物。該取代的硝基吡啶化合物溶于THF中，加入5％鉑炭，偏釩酸銨和三苯氧磷。加氫加壓室溫反應5小時。過濾除去催化劑，濃縮得一固體。該固體溶于鹽酸中，0℃加入亞硝酸鈉水溶液。反應物室溫攪拌一小時。用氨水調至弱堿性，析出6-溴-1H-1，2，3-三唑[4，5-b]吡啶的取代產物。該產物與取代的1H-吡唑-5-硼酸頻哪醇酯混溶于二氧六環與飽和的碳酸鉀溶液的混合物中。加入四三苯基膦鈀120℃反應2小時。有機相干燥后用硅膠柱分離得到產物。產物溶于6N的氯化氫的甲醇溶液中，回流得最終產物。

9.據權利要求1所述的化合物，所述的藥學上可以接受的化合物的鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽或磷酸鹽。

10.權利要求1所述的化合物在用作制備治療腫瘤藥物上的用途。

11.權利要求1所述的化合物在用作制備治療慢性支氣管炎、哮喘、風濕性關節炎、老年癡呆癥、帕金森式癥、由敗血病引起的休克、糖尿病、由于人體接受放射性治療而引起的后遺癥、愛滋病、干性老年黃斑變性癥、老化癥和心力衰竭疾病藥物上的用途。